[发明专利]含有地西他滨、5-氮杂胞苷和四氢尿苷的组合物以及其用途

权利要求书

1.一种口服施用的组合物，所述组合物包含：

5-氮杂胞苷、

四氢尿苷，以及

药学上可接受的赋形剂，

其中所述组合物包含约10至约100mg/m²的5-氮杂胞苷和约400至500mg/m²的四氢尿苷。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物有效产生约0.5μm至约5μm的5-氮杂胞苷峰值血浆浓度。

3.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物有效产生约0.5μm至约2μm的5-氮杂胞苷峰值血浆浓度。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中的所述四氢尿苷为2’-氟化四氢尿苷衍生物并且在5-氮杂胞苷之前约1分钟至约180分钟生物可利用。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还可包含在约1mg/m²至约10mg/m²范围内的量的地西他滨。

6.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是呈丸剂或片剂或胶囊形式。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物有效治疗受试者的癌症或血液病症。

8.一种治疗受试者的癌症或血液病症的方法，所述方法包括：

向所述受试者施用第一组合物，所述第一组合物包含地西他滨、四氢尿苷和药学上可接受的载体，

向所述受试者施用第二组合物，所述第二组合物包含5-氮杂胞苷、四氢尿苷和药学上可接受的载体，

其中所述第一组合物和所述第二组合物依次或交替或同时施用于所述受试者。

9.如权利要求8所述的方法，其中向所述受试者施用的所述第一组合物包含约1至约10mg/m²的地西他滨和约400至500mg/m²的四氢尿苷。

10.如权利要求8所述的方法，其中向所述受试者施用的所述第二组合物包含约10至约100mg/m²的5-氮杂胞苷和约400至500mg/m²的四氢尿苷。

11.如权利要求8所述的方法，其中施用所述第一组合物和所述第二组合物在所述受试者体内产生小于约0.5μm的峰值地西他滨血浆浓度和不超过5μm的峰值5-氮杂胞苷血浆浓度。

12.如权利要求8所述的方法，其中所述第一组合物和所述第二组合物中的所述四氢尿苷在地西他滨或5-氮杂胞苷之前约1分钟至约180分钟生物可利用。

13.如权利要求8所述的方法，其中所述第一组合物和所述第二组合物中的所述四氢尿苷为2’-氟化四氢尿苷衍生物并且在地西他滨或5-氮杂胞苷之前约15分钟至约180分钟生物可利用。

14.如权利要求8所述的方法，其中所述第一组合物存在于第一丸剂中并且所述第二组合物存在于第二丸剂中。

15.如权利要求8所述的方法，其中所述癌症包括任何组织的良性、转移性或难治性癌症。

16.如权利要求8所述的方法，其中所述血液病症包括镰状细胞病、地中海贫血或血红蛋白病。

17.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括：

施用第一组合物，所述第一组合物包含地西他滨、四氢尿苷和药学上可接受的载体，

施用第二组合物，所述第二组合物包含5-氮杂胞苷、四氢尿苷和药学上可接受的载体，

其中在测量所述受试者体内的预测性生物标志物之后施用所述第一组合物和所述第二组合物。