[发明专利]含有皮质类固醇的泡沫组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于单流制造包含皮质类固醇的可发泡组合物的方法，所述方法包括：

a)形成均质溶液，其包含i)脂族醇；ii)罐腐蚀抑制剂；iii)多元醇；iv)至少一种泡沫结构化试剂，包括一种或多种脂肪醇、非离子表面活性剂或其组合；和v)水，其中，所述溶液在约为55-75℃的温度下在单批量容器中形成，同时使蒸发损失最小化；

b)将所述步骤(a)的均质溶液冷却至约40-55℃的温度；

c)将皮质类固醇或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物加入步骤(b)的冷却溶液中并形成均质溶液，同时维持温度约为40-55℃；

d)在气溶胶罐中填充步骤(c)的溶液，同时维持溶液的温度约为40-50℃；和

e)在罐中加载推进剂，从而形成单相可发泡组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中，在加入多元醇、一种或多种泡沫结构化试剂和水之前组合所述脂族醇和罐腐蚀抑制剂。

3.如权利要求2所述的方法，其中，所述罐腐蚀抑制剂加入所述脂族醇中，在加入所述罐腐蚀抑制剂之前所述脂族加热至至少约55℃。

4.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤(a)的溶液的温度维持约为65-70℃。

5.如权利要求1所述的方法，其中，在步骤(c)之前所述步骤(a)的溶液的温度冷却至约为45-50℃。

6.如权利要求1所述的方法，其中，形成所述步骤(c)的均质溶液，同时维持温度约为45-50℃。

7.如权利要求1所述的方法，其中，在维持溶液的温度约为42-48℃的同时进行填充。

8.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤(a)的溶液在合适的容器中制备以保持制备期间的蒸发损失在0.25重量％以下。

9.如权利要求1所述的方法，其中，所述皮质类固醇选自下组：甲基强的松龙，氢化可的松，泼尼松龙，氯倍他松，丁酸氢化可的松，氟米松，氟皮质素，氟哌酮，氟米龙，氟泼尼定，地奈德，曲安奈德，阿氯米松，丁丙酸氢化可的松，地塞米松，氯可托龙，倍他米松，氟氯缩松，去羟米松，醋酸氟轻松，氟可龙，二氟可龙，氟氢缩松，氟轻松醋酸酯，布地奈德，二氟拉松，安西奈德，卤米松，糠酸莫米松，醋丙酸甲基强的松龙，倍氯米松，醋丙酸氢化可的松，氟替卡松，泼尼卡酯，二氟泼尼酯，卤倍他索，丁酸瑞索可托，氯倍他索和哈西缩松。

10.如权利要求9所述的方法，其中，所述卤倍他索是丙酸卤倍他索。

11.如权利要求1所述的方法，其中，所述脂族醇是甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇、或它们的组合。

12.如权利要求1所述的方法，其中，所述脂族醇是乙醇。

13.如权利要求1所述的方法，其中，所述脂肪醇选自下组：月桂醇，肉豆蔻醇，十六醇，月桂醇，十八醇，辛基十二烷醇以及它们的组合。

14.如权利要求1所述的方法，其中，所述脂肪醇是十六醇和十八醇的混合物。

15.如权利要求1所述的方法，其中，所述多元醇选自下组：甘油、丙二醇、丁二醇、二丙二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇以及它们的组合。

16.如权利要求1所述的方法，其中，所述多元醇是丙二醇。

17.如权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种泡沫结构化试剂包括乙氧基化醇。

18.如权利要求17所述的方法，其中，所述乙氧基化醇是聚氧乙烯20十六十八烷基醚。