[发明专利]用于癌症治疗的药物制剂

说明书

描述了化合物及含有这些化合物的药物制剂。还描述了制备和使用这些化合物的方法。所述化合物包括核碱基、核碱基类似物或其组合。在一个实施例中，核碱基类似物与多柔比星组合并且被包封于脂质体内以用于抑制或防止癌细胞生长。还描述了含有两种或更多种治疗活性剂包封在囊泡如脂质体内的药物组合物，其中这些药剂的摩尔比提供协同治疗作用。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年9月14日提交的美国临时申请第62/394,567号和2015年11月25日提交的美国临时申请第62/259,757号的优先权，其内容整体并入本文中。

关于联邦资助的研究或开发的声明

本发明是根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的批准号1S10 OD010610-01A1和美国国家科学基金会(National Science Foundation)授予的批准号DMR 1121053，在政府支持下完成的。政府在本发明中享有一定权利。

技术领域

本发明大体上涉及治疗患者的癌症的化合物、药物组合物及方法。

背景技术

早在二十多年前，FDA就已批准包覆多柔比星的脂质体(Doxil)，这是一种畅销(blockbuster)的纳米粒子制剂，其不良心脏副作用始终低于施用原始游离药物(Lyass等人,《癌症(Cancer)》2000,89(5),1037-47；Safra等人,《肿瘤学年鉴(Annals ofOncology)》2000,11(8),1029-1033；Muggia等人,《临床肿瘤学杂志(Journal of ClinicalOncology)》1997,15(3),987-993)。然而，此第一代脂质体面临一些挑战，这些挑战最终引起了有关其相对于游离多柔比星(DOX)的优势的质疑(Barenholz,《控制释放杂志(Journalof Controlled Release)》2012,160(2),117-34；Barenholz,《胶体与界面科学新见(Current Opinion in Colloid&Interface Science)》2001,6(1),66-77；Moghimi和Szebeni,《脂质研究进展(Progress in Lipid Research)》2003,42(6),463-478；Andresen等人,《脂质研究进展》2005,44(1),68-97)。一些临床试验报导极少或仅报导相当的治疗功效(Judson等人,《欧洲癌症杂志(European Journal of Cancer)》2001,37(7),870-877；O'Brien等人,《肿瘤学年鉴》2004,15(3),440-449；Ellerhorst等人,《肿瘤报告(OncologyReports)》1999,6(5),1097-1106；Halford等人,《肿瘤学年鉴》2001,12(10),1399-1402；Muggia等人,《临床肿瘤学杂志》2002,20(9),2360-2364)；而其它研究显示，脂质体DOX仅增加可耐受剂量，使得很难确定脂质体包覆是否实际增强抗肿瘤功效(Mayer等人,《癌症研究(Cancer Research)》1989,49,5922-5930；Cabanes等人,《临床癌症研究(Clinical CancerResearch)》1998,4,499-505)。