[发明专利]在CTDNA中具有PIK3CA突变的预选患者中用PI3K抑制剂治疗癌症

权利要求书

1.一种治疗癌症患者的方法，其包括根据该患者经确定其循环肿瘤DNA(ctDNA)中存在PIK3CA突变，向该患者给予治疗有效量的PI3K抑制剂，其选自5-(2,6-二-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺及其盐酸盐和(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)。

2.一种治疗癌症患者的方法，其包括:

根据该患者经确定其ctDNA中存在PIK3CA突变，向该患者给予治疗有效量的PI3K抑制剂，其选自5-(2,6-二-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺及其盐酸盐和(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)；或

根据该患者未确定出其ctDNA中存在PIK3CA突变，向该患者给予治疗有效量的除选自5-(2,6-二-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺及其盐酸盐和(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)的PI3K抑制剂以外的治疗剂。

3.以上权利要求中任一项的方法，其中该除选自5-(2,6-二-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺及其盐酸盐和(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)的PI3K抑制剂以外的治疗剂选自氟维司群、曲妥单抗、拉帕替尼、吉非替尼、厄洛替尼、紫杉醇、依维莫司、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿纳托唑、依西美坦、卡陪他滨、环磷酰胺、来曲唑、托瑞米芬、吉西他滨盐酸盐、戈舍瑞林乙酸盐、帕博西尼、甲地孕酮乙酸盐、他莫昔芬、帕博西尼、帕妥珠单抗或长春碱及其组合。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述PI3K抑制剂是5-(2,6-二-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺或其盐酸盐。

5.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述PI3K抑制剂是(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)。

6.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症选自以下的癌症：肺和支气管、前列腺、乳房、胰腺、结肠和直肠、甲状腺、肝和肝内胆管、肝细胞、胃、神经胶质瘤/成胶质细胞瘤、子宫内膜、黑素瘤、肾脏和肾盂、膀胱、子宫体、宫颈、卵巢、头颈部、多发性骨髓瘤、食道、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴细胞性白血病、骨髓性白血病、脑部、口腔和咽、喉、小肠、非霍奇金淋巴瘤、黑素瘤和结肠绒毛腺瘤。

7.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症选自乳癌和头颈部癌症。

8.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症为乳癌。

9.一种用选自5-(2,6-二-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺及其盐酸盐和(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)的PI3K抑制剂治疗癌症患者的方法，其包括:

根据该患者经确定其循环肿瘤DNA(ctDNA)中存在PIK3CA突变，选择用所述PI3K抑制剂进行治疗的患者；和

然后，向该患者给予治疗有效量的所述PI3K抑制剂。