[发明专利]改进的基于纤维蛋白原的组织粘合贴片

说明书

公开了具有小于两周的降解时间的改进的基于纤维蛋白原的组织密封贴片。该贴片包含聚乙二醇‑己内酯‑丙交酯(PEG‑CL‑LA)三嵌段共聚物膜，包括小于8mg/cm²纤维蛋白原和小于10IU/cm²凝血酶的基于纤维蛋白原的密封剂已被掺入在该共聚物膜中。在优选的实施方式中，聚合物膜包括分子量为3000和3500之间的PEG且CL:LA:PEG比值为34:2:1。还公开了生产和使用该贴片的方法。

相关申请的引用

本申请要求于2015年10月19日提交的美国临时专利申请No.62/243,158的优先权，并且其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明一般涉及组织密封剂粘合贴片。具体地，本发明涉及改进的贴片，在该改进的贴片中，使用了从涂料工业转变而来的技术来生产基于纤维蛋白原的组织粘合贴片。

背景技术

伤口敷料、组织涂层和组织粘合剂是用于阻止或防止血液和其他体液渗漏的装置的实例。这些敷料可用于密封开放伤口、防止感染等。文献中已知的许多类型的伤口敷料和组织粘合剂包含一种或多种凝血剂，例如纤维蛋白原。

本领域已知用于制备适用于医疗用途的聚合物膜的方法。例如，欧洲专利申请No.0334998号公开了一种制备微孔膜状聚合物膜的方法，包括：通过使用可溶于水但不溶于二氯甲烷的增稠剂形成粘度为0.07至0.5Pa·s的水相；将所述水相在5％至15％二氯甲烷溶液中乳化，具有粘度为0.1至1Pa·s的成膜热塑性聚合物；将聚合物溶液铺展到载体材料上以涂覆载体；从涂覆的载体挥发二氯甲烷；以及除去水。

在含有凝血剂的组织密封剂组合物的文献中已知许多实例。美国专利No.5631011公开了一种组织治疗组合物，该组织治疗组合物包括纤维蛋白或纤维蛋白原以及可生物降解且生物相容性聚合物。该组合物充当粘合组织的胶，例如切开并缝合的血管。美国专利No.6699844公开了一种含有纤维蛋白的组织密封剂，该组织密封剂还含有透明质酸的衍生物。美国专利No.6162241公开了一种止血组织密封剂，该止血组织密封剂包括生物相容的、可生物降解的水凝胶组织密封剂，该水凝胶组织密封剂包括可交联基团(group)，其中掺入了有效量的止血剂以在医学上可接受的时间段内阻止血液从组织流动。美国专利No.6056970公开了由已知的造纸技术生产的包括止血化合物和生物可吸收聚合物的组合物。

本领域还已知用于制备可以从聚合物基体中释放药学有效的剂诸如止血剂的组合物的方法。例如，欧洲专利申请No.1093824号公开了一种可生物降解的聚合物，诸如掺入染料的聚丙交酯；染料在聚合物降解时释放出来。PCT专利申请公开No.99/21908公开了用于延迟释放诸如抗癌药物的药剂的组合物，其中将药剂掺入注射到或施加到待治疗组织上的可生物降解的聚合物中。其中公开的可生物降解的聚合物尤其包括A-B-A三嵌段共聚物，其中A嵌段为水不溶性聚合物(例如聚己内酯或聚己内酯-丙交酯共聚物)，以及B嵌段为水溶性聚合物(例如聚乙二醇)。美国专利No.6194005公开了一种方法，其中将粉末状的药学有效的剂喷涂到温热的脂质基体上，由此涂覆该剂。美国专利No.6579537公开了一种使用聚亚烷基二醇特别生产纤维蛋白原组合物的方法。该基本方法包括生产纤维蛋白原和纤连蛋白的溶液，以及通过添加聚亚烷基二醇和氨基酸使纤维蛋白原和纤连蛋白沉淀。美国专利申请公开No.2012/0121532公开了一种用于制备干燥且稳定的止血组合物的方法。将干燥的止血剂与干燥的聚合物组分按比例混合，使得在添加合适的稀释液(例如水)时，将止血剂参入聚合物基体(例如水凝胶)。

本领域中还已知掺有止血剂诸如凝血酶的非纤维聚合物膜或涂层。例如，美国专利申请公开No.2007/0059346公开了一种含有硝酸甘油和可能的其他治疗试剂的膜；该膜由可溶解于患者口中的水溶性聚合物制成。