[发明专利]胃泌酸调节素类似物及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种具有以下序列的交联肽：

HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTKRNRNNIA(SEQ ID NO：1)，或其与SEQ ID NO：1具有至少65％同源性的变体，

其中第i位的第一氨基酸和第i+7位的第二氨基酸独立地被L-半胱氨酸或D-半胱氨酸替换，

i能够处于从且包括第7位到第30位之间的任何位置，

所述交联肽是在同一肽分子的第i位和第i+7位的半胱氨酸之间使用交联部分进行交联的，且

所述交联部分选自由以下各项组成的组：

其中在所述交联部分上的R在每次出现时独立地为H、聚乙二醇(PEG)基团、脂质基团、或被脂肪二酸基团官能化的PEG间隔基部分。

2.根据权利要求1所述的交联肽，其中i位于第17位或第21位。

3.根据权利要求1所述的交联肽，其中第2位的丝氨酸是D-丝氨酸。

4.根据权利要求1所述的交联肽，其中所述肽与至少一个聚乙二醇基团和/或至少一个脂质基团缀合。

5.根据权利要求1所述的交联肽，其中位于第i+2位至第i+6位的氨基酸具有选自由以下各项组成的组的序列：

RAQDFV(SEQ ID NO：3)、AAKEFI(SEQ ID NO：4)、AVRLFI(SEQ ID NO：5)以及与SEQ IDNO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5具有至少80％同源性的序列。

6.根据权利要求1所述的交联肽，其中所述肽具有以下结构：

HsQGTFTSDYSKYLDECAAKEFICWLMNTKRNRNNIA(SEQ ID NO：11)。

7.根据权利要求6所述的交联肽，其中所述交联部分选自由以下各项组成的组：

8.根据权利要求7所述的交联肽，其中在所述交联部分上的R在每次出现时为H。

9.一种融合蛋白，其包含如权利要求1所述的交联肽、肽间隔基和蛋白质。

10.一种组合物，其包含一种或多种如权利要求1所述的交联肽和/或一种或多种如权利要求9所述的融合蛋白及药学上可接受的载体。

11.一种降低需要治疗的个体的血糖水平的方法，包括向所述个体施用如权利要求6所述的组合物，

其中所述施用导致血糖水平降低。

12.一种诱导需要治疗的个体的体重减轻的方法，包括向所述个体施用如权利要求6所述的组合物，

其中所述施用导致血糖水平降低。