[发明专利]可再吸收交联形式稳定膜

说明书

本发明涉及：‑可再吸收交联形式稳定膜，其包含夹在两层弹性预张紧胶原蛋白材料之间的胶原蛋白材料和无机陶瓷颗粒的复合层，所述复合层含有每1重量份胶原蛋白材料1.5至3.5重量份无机陶瓷，所述胶原蛋白材料包含50‑100％(w/w)的胶原蛋白和0‑50％(w/w)的弹性蛋白，‑上述经交联的可再吸收交联形式稳定膜，用作植入物以支持在人或动物的非含有牙骨缺陷部位处的骨形成、骨再生、骨修复和/或骨置换，‑制备上述经交联的可再吸收交联形式稳定膜的方法，包括以下步骤：(a)制备无机陶瓷颗粒和胶原蛋白材料的复合层，可选的是交联该复合层，(b)将所述胶原蛋白材料和无机陶瓷颗粒的复合层组装并粘合在两个经受张紧而导致胶原蛋白材料拉伸至应力‑应变曲线的线性区中的胶原蛋白材料层之间，由此得到夹在两个弹性预张紧胶原蛋白材料层之间的胶原蛋白材料和无机陶瓷颗粒的复合层，以及(c)使所述夹在两个弹性预张紧胶原蛋白材料层之间的胶原蛋白材料和无机陶瓷颗粒的复合层交联，随后进行亲水化处理。

本发明涉及用于口腔的新型可再吸收交联形式稳定膜，该膜的制备方法及其作为用作植入物以支持在人或动物的非含有牙骨缺陷部位(a non-containing dental bonydefect site)处的骨形成、骨再生、骨修复和/或骨置换的用途。

为了通过骨形成再生非含有骨缺陷，例如，在上颌骨或下颌骨的水平或垂直增大中，需要对缺陷进行机械稳定(Bendkowski 2005Space to GrowThe Dentist:3；Merli,Migani等，2007Int.J.Oral Maxillofac.Implants 22(3):373-82；Burger 2010J.OralMaxillofac.Surg.68(7):1656-61；Louis 2010Oral Maxillofac.Surg.Clin.North Am.22(3):353-68)。事实上，口腔组织在咀嚼、吞咽、舌头运动、言语、牙齿移动和正畸治疗期间暴露于复杂的机械力。特别是在外科手术后的伤口愈合期间，可能产生内部力和外部力，在再生装置和新形成的组织上产生压力、剪切力和弯曲力矩。

抵抗这些力的形式稳定膜是实现机械稳定的有用手段。

为此目的已知使用Ti网、Ti板或Ti增强PTFE形式稳定膜，在第二次手术期间必须在骨再生之后将其移除。可商售获得的Ti增强形式稳定膜的一个实例是Osteogenics销售的膜。然而，据报道当使用膨胀的Ti-增强膜时，较多出现开裂或其他并发症(Strietzel 2001Mund Kiefer Gesichtschir.5(1):28-32；Merli,Migani等，2007supra；Rocchietta,Fontana等，2008J.Clin.Periodontol.35(8Suppl):203-15)。

在1996年引入可再吸收胶原蛋白膜之前广泛使用非增强PTFE膜，但在胶原蛋白膜引入后很快消失。

为了避免需要在二次手术中去除形式稳定的膜或网状物，可再吸收的形式稳定膜是令人感兴趣的。已经描述了几种可再吸收的形式稳定的膜或网状物，其基本上由PLA(聚乳酸)或PLGA(聚乳酸-共-乙醇酸)制成。实例特别是(1)来自KLS Martin的“Sonic”和“Resorb-”，(2)来自Sunstar Americas的(3)来自Curasan的“Inion GTR System^TM”和(4)来自Depuy Synthes的这些膜的缺点在于，在其体内水解降解过程中，它们释放引起组织刺激和伤口愈合受干扰的组织学迹象的乳酸和/或乙醇酸(Coonts,Whitman等，1998Biomed.Mater.Res.42(2):303-11；Heinze2004Business briefing:Lobal Surgery:4；Pilling,Mai等，2007Br J.OralMaxillofac.Surg.45(6):447-50)。