[发明专利]具有修饰的J-链的结合分子在审
| 申请号： | 201680069820.3 | 申请日： | 2016-09-30 |
| 公开（公告）号： | CN108463472A | 公开（公告）日： | 2018-08-28 |
| 发明（设计）人： | B·基特;L·G·普雷斯塔;R·巴利加 | 申请（专利权）人： | IGM生物科学有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/18 | 分类号： | C07K16/18;C07K16/28 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 陈扬扬;钱文宇 |
| 地址： | 丹麦孔*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 结合分子 修饰 信号传导途径 细胞抑制 抗体 拮抗 | ||
1.一种包含具有修饰的J链的IgM，IgA，IgG/IgM或IgG/IgA抗体或其抗原结合片段的结合分子，其中修饰的J链包含影响T-细胞信号传导途径的结合部分。
2.如权利要求1所述的结合分子，其中所述结合部分拮抗T-细胞抑制性信号传导途径。
3.如权利要求2所述的结合分子，其中所述修饰的J链上的结合部分结合选自下组的细胞表面蛋白：CTLA4、PD-1、TIM3、LAG3、BTLA、VISTA和TIGIT。
4.如权利要求2或3所述的结合分子，其中所述IgM，IgA，IgG/IgM或IgG/IgA抗体拮抗T-细胞抑制性信号传导途径。
5.如权利要求4所述的结合分子，其中所述抗体结合选自下组的靶标：PD-1、PD-L1、TIM3和LAG3。
6.如权利要求2或3所述的结合分子，其中所述IgM，IgA，IgG/IgM或IgG/IgA抗体激动T-细胞刺激性信号传导途径。
7.如权利要求6所述的结合分子，其中所述抗体结合选自下组的靶标：CD137、OX40、CD40、GITR、CD27和HVEM。
8.如权利要求2或3所述的结合分子，其中所述IgM，IgA，IgG/IgM或IgG/IgA抗体结合低水平表达靶标。
9.如权利要求8所述的结合分子，其中所述低水平表达靶标选自下组：EGFR、HER2、HER3、EpCAM、CEACAM、Gp100、MAGE1和PD-L1。
10.如权利要求8所述的结合分子，其中所述低水平表达靶标是上皮癌细胞上的细胞表面蛋白。
11.如权利要求2或3所述的结合分子，其中所述IgM，IgA，IgG/IgM或IgG/IgA抗体结合低亲和性靶标。
12.如权利要求11所述的结合分子，其中所述低亲和性靶标选自下组：NY-ESO-1，唾液酸化Lewis X抗原和Tn抗原。
13.如权利要求11所述的结合分子，其中所述低亲和性靶标是上皮癌细胞上的细胞表面蛋白。
14.如权利要求2或3所述的结合分子，其中所述抗体靶标是血液癌细胞上的细胞表面蛋白。
15.如权利要求14所述的结合分子，其中所述抗体靶标选自下组：CD19、CD20、CD22、CD33、CD38、CD52和CD70。
16.如前述权利要求中任一项所述的结合分子，其中所述修饰的J链包括修饰的人J链序列，或其功能性片段。
17.如权利要求16所述的结合分子，其中所述修饰的人J链序列包括SEQ ID NO：1的天然人J链序列。
18.如权利要求17所述的结合分子，其中将所述J链结合部分通过直接或间接融合被引入SEQ ID NO：1的天然人J链序列。
19.如权利要求18所述的结合分子，其中所述结合部分通过经肽接头的间接融合引入。
20.如权利要求19所述的结合分子，其中所述间接融合是通过所述结合部分的C端和/或N端或其周围的肽接头。
21.如权利要求20所述的结合分子，其中将所述结合部分在C端处或其附近引入SEQ IDNO：1的天然人J链序列。
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