[发明专利]治疗及/或预防纤维性疾病的胺基萘醌化合物

说明书

本发明涉及如本文中所述式(I)化合物及其有效剂量在预防及/或治疗纤维性疾病中的用途。所述化合物可有效预防及/或治疗纤维性疾病而无细胞毒性或基因毒性。

相关申请案

本发明主张于2015年11月17日向美国专利暨商标局申请的美国临时申请案案号62/256,516的优先权，其全文并入本文中。

技术领域

本发明涉及用于治疗及/或预防纤维性疾病的方法或用途。具体而言，本方法使用胺基萘醌化合物来治疗及/或预防纤维性疾病。

背景技术

正常组织修复过程对维持适当组织功能至关重要。纤维化是器官、其任何部分或组织中(例如肝脏、其任何部分或组织中)尤其因应损伤的纤维结缔组织的过度生长。纤维化影响许多器官系统，包括肺、肾脏、肝脏及心脏；及许多疾病过程，包括伴随纤维化的心肌病、高血压、慢性C型肝炎感染、成人呼吸窘迫症候群及类肉状瘤病。举例而言，肝脏纤维化是其中过多结缔组织在肝脏中累积的过度旺盛的伤口愈合。慢性肝脏疾病可导致肝脏纤维化，主要原因为慢性病毒性B型肝炎及酒精性肝脏疾病。肺纤维化(字面上“肺的瘢痕形成”)是呼吸疾病，其中瘢痕在肺组织中形成，其导致严重呼吸问题。瘢痕形成(即，过多纤维化结缔组织的累积)(所述过程称为纤维化)导致壁增厚，并导致血液中氧供应减少。因此，患者患有永久性呼吸短促。肾脏纤维化是在几乎每种类型的慢性肾脏疾病中发生的细胞外基质的过度累积的必然结果。肠纤维化是发炎性肠病(IBD)的常见并发症且可在溃疡性结肠炎(UC)及克罗恩氏病(Crohn’s disease，CD)二者中发生，但在CD中更加普遍。纤维化亦可在心脏中发生，例如，心脏纤维化可作为心脏瓣膜增厚发生。治疗包括皮肤纤维化及肝脏纤维化的纤维化病状的当前疗法具有有限的效能。

蛋白酶体在参与细胞周期、增殖及细胞凋亡的许多蛋白质的降解中起主要作用。其具有至少三种不同的肽链内切酶活性，其包括水解疏水性、碱性及酸性氨基酸残基的羧基侧上的肽键。蛋白酶体藉助其蛋白质降解活性涉及若干种重要的细胞功能，包括DNA修复、细胞周期进程、信号转导、转录及抗原呈递。蛋白酶体抑制代表癌症治疗的重要新颖策略。US 7,442,830、US 8,003,819及US 8,058,262涉及可用作蛋白酶体抑制剂的酸及酸酯化合物。US 8,389,564提供用于治疗及/或改善疾病或病状(例如癌症)、微生物疾病及/或发炎的盐孢菌酰胺(salinosporamide)。WO 2010/005534提供具有作为蛋白’酶体抑制剂活性的化合物。

然而，无报导显示蛋白酶体抑制剂与纤维性疾病有关。

发明内容