[发明专利]TCR文库

说明书

本发明涉及一种颗粒文库，所述文库展示多种不同的T细胞受体(TCR)，其中所述多种TCR基本上由包含α链和β链的TCR组成，所述α链包含α链可变域，所述β链包含β链可变域，所述文库包含一种以上TRAV基因产物和/或一种以上TRBV基因产物，其中所述β链可变域不包含TRBV5‑1、5‑3、5‑4、5‑5、5‑6、5‑7或5‑8基因产物中的一种或多种，并且其中所述多种TCR基本不包含含有来自天然库的TRAV12‑2基因产物和来自天然库的TRBV6基因产物的TCR，以及含有来自天然库的TRAV21基因产物和来自天然库的TRBV6基因产物的TCR。

技术领域

本发明涉及一种展示多种T细胞受体(TCR)的颗粒的文库，其中所述多种TCR：i)基本上由包含α链和β链的TCR组成，所述α链包含α链可变域，所述β链包含β链可变域，所述β链可变域不包含TRBV5-1、5-3、5-4、5-5、5-6、5-7或5-8基因产物中的一种或多种；ii)包含一种以上TRAV基因产物和/或一种以上TRBV基因产物；及iii)基本不包含含有来自天然库的TRAV12-2基因产物和来自天然库的TRBV6基因产物的TCR，以及含有来自天然库的TRAV21基因产物和来自天然库的TRBV6基因产物的TCR。

背景技术

T细胞受体(TCR)介导T细胞对特异性主要组织相容性复合物(MHC)-限制性肽抗原进行识别，并且对于免疫系统的细胞武器的功能而言是必要的。在人体中，MHC分子也被称为人类白细胞抗原(HLA)，这两个术语在本说明书中作同义使用。术语“肽抗原”、“肽-MHC”和“肽-HLA”是指由TCR识别的抗原。TCR仅以膜结合形式存在，因此TCR在历史上难以分离。大多数TCR由两条二硫键连接的多肽链，即α链和β链组成。

本说明书使用国际免疫遗传学(IMGT)的TCR命名法和TCR序列的IMGT公共数据库链接来描述TCR。天然α-β异源二聚体TCR具有α链和β链。广泛地，每条链均包含可变区、连接区和恒定区，并且β链通常还包含可变区和连接区之间的短多变区，但是该多变区通常被认为是连接区的一部分。每个可变区包含嵌入框架序列中的三个高变CDR(互补决定区)；CDR3被认为是抗原识别的主要介导物。存在几种类型的α链可变区(Vα)和几种类型的β链可变区(Vβ)，它们通过框架、CDR1和CDR2序列以及部分限定的CDR3序列来区分。Vα类型在IMGT命名法中由独特的TRAV编号来指代。因此，“TRAV9”定义了一个具有独特框架和CDR1、CDR2序列以及CDR3序列的TCR Vα区，所述CDR3序列部分限定为一个在TCR之间保守的氨基酸序列，但也包含一个在TCR之间变化的氨基酸序列。以相同的方式，“TRBV5”定义了一个具有独特框架和CDR1、CDR2序列，但仅具有一个部分限定的CDR3序列的TCR Vβ区。已知在α和β基因座内分别有54个α可变基因(其中44个是功能性的)和67个β可变基因(其中42个是功能性的)(Scaviner D.和Lefranc M.P.(2000)Exp Clin Immunogenet,17(2),83-96；Folch G.和Lefranc M.P.(2000)Exp Clin Immunogenet,(2000)17(1),42-54；“T cell ReceptorFactsbook”,(2001)LeFranc and LeFranc,Academic Press,ISBN 0-12-441352-8)。正如本领域技术人员已知的那样，功能性的定义可以改变。因此，为了清楚起见，本说明书始终参考在国际免疫遗传学(IMGT)网站www.imgt.org(访问日期：2015年8月17日)上所载的TCR命名法。