[发明专利]TCR文库

权利要求书

1.一种展示多种T细胞受体(TCR)的颗粒文库，其特征在于，所述多种TCR：

i)基本上由包含如下的TCR组成：

(a)α链，所述α链包含来自天然库的α链可变域，且所述α链可变域至少包含TRAV12或TRAV21基因产物；和

(b)β链，所述β链包含来自天然库的β链可变域，且所述β链可变域不包含：TRBV 5-4、TRBV 5-5、TRBV 5-6、TRBV 5-7、TRBV10-2、TRBV10-3、TRBV2、TRBV9和TRBV14基因产物；或TRBV5-1、TRBV 5-4、TRBV 5-5、TRBV 5-6、TRBV 5-7、TRBV10-2和TRBV10-3基因产物；和

ii)包含多种TRBV基因产物。

2.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述文库包括多种TRAV基因产物。

3.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述β链可变域不包含TRBV2基因产物、TRBV9基因产物和TRBV14基因产物。

4.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述β链可变域不包含TRBV5基因产物。

5.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述β链可变域包含TRBV5-1基因产物。

6.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述α和/或β可变域的框架区、恒定区、CDR1、CDR2和/或CDR3序列包含至少一个非天然突变。

7.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述α链可变域和所述β链可变域展示为单一多肽链。

8.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述TCR包含在α链恒定区和β链恒定区之间的非天然二硫键。

9.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述TCR包含在α链恒定区和β链恒定区之间的天然二硫键。

10.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，每条α链和每条β链均包含二聚化结构域。

11.根据权利要求10所述的文库，其特征在于，所述二聚化结构域是异源的。

12.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述颗粒是噬菌体颗粒。

13.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述颗粒是核糖体。

14.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述颗粒是酵母细胞。

15.根据权利要求1所述的文库，其特征在于，所述颗粒是哺乳动物细胞。

16.一种非天然分离的T细胞受体(TCR)，其包含从根据权利要求1-15中任一项所述的文库中获得的α链可变域和β链可变域。

17.根据权利要求16所述的TCR，其特征在于，所述TCR是可溶的。

18.用于获得特异性结合肽抗原的T细胞受体的方法，包括用肽抗原筛选权利要求1-15中任一项所述的文库，所述方法包括：

a)使用肽抗原作为靶点淘选文库；

b)重复步骤a)一次或多次；

c)筛选步骤a)或b)中鉴定的噬菌体克隆；和

d)鉴定特异性结合肽抗原的TCR。

19.一种编码根据权利要求16或权利要求17所述的TCR的TCRα链可变域和β链可变域的核酸。