[发明专利]包含部分的融合蛋白质晶体在审
| 申请号： | 201680063793.9 | 申请日： | 2016-10-31 |
| 公开（公告）号： | CN108350049A | 公开（公告）日： | 2018-07-31 |
| 发明（设计）人： | 约亨德兰·巴斯卡兰;罗伯特·罗宾逊;爱德华·曼瑟 | 申请（专利权）人： | 新加坡科技研究局 |
| 主分类号： | C07K14/47 | 分类号： | C07K14/47;C12N9/12;C12N15/62 |
| 代理公司： | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人： | 李丙林;许洪洁 |
| 地址： | 新加坡*** | 国省代码： | 新加坡;SG |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 蛋白质 蛋白质晶体 可用空间 晶格 融合蛋白质 优选实施方式 核酸构建体 激酶抑制剂 荧光蛋白质 报道分子 种蛋白质 激酶 共表达 活细胞 优选 激活 容纳 融合 | ||
1.一种蛋白质晶体，包括：
(a)在晶格中具有可用空间的第一蛋白质晶体；以及
(b)被容纳在所述晶格中的所述可用空间中的第二蛋白质晶体，所述第一蛋白质和所述第二蛋白质由一种或多种核酸构建体共表达，
其中，所述晶体在所述晶格中的所述可用空间中进一步容纳部分。
2.根据权利要求1所述的蛋白质晶体，其中，所述第一蛋白质是激酶，并且所述第二蛋白质是所述激酶的抑制剂或其片段。
3.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述第二蛋白质是激酶活性抑制剂。
4.根据权利要求4所述的蛋白质晶体，其中，所述激酶活性抑制剂是Inka1，或其片段。
5.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述第一蛋白质是p21激活激酶。
6.根据权利要求6所述的蛋白质晶体，其中，所述激酶是PAK4。
7.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述部分与Inka1的iBox或iBox-C融合。
8.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述部分是具有小于30kDa分子量的感兴趣的蛋白质。
9.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述部分还包括报道分子。
10.根据权利要求9所述的蛋白质晶体，其中，所述报道分子是选自包括以下的组中的任一项：荧光蛋白质、由单克隆抗体识别的标记以及遗传编码的生物传感器。
11.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述蛋白质晶体形成具有直径为的通道的六边形阵列。
12.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述第一蛋白质与所述第二蛋白质的比例为1:1。
13.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述蛋白质晶体在分离的活细胞中形成。
14.根据权利要求13所述的蛋白质晶体，其中，所述蛋白质在哺乳动物细胞中形成。
15.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述晶体的长度大于50μm，并且晶体结构在小于的分辨率下测定的。
16.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白质晶体，其中，所述晶体的X射线结构如图3和图5中所示。
17.一种或多种分离的多肽分子，具有编码在结晶时形成根据权利要求1至16中任一项所述的蛋白质晶体的一种蛋白质或多种蛋白质的一个序列或多个序列。
18.一种融合蛋白质，其中，所述融合蛋白质包括：
(a)第一蛋白质，在结晶时，产生在晶格中具有可用空间的晶体；以及
(b)在结晶时，被容纳在所述晶格中的所述可用空间中的第二蛋白质晶体，所述第一蛋白质和所述第二蛋白质由一种或多种核酸构建体共表达，
其中，所述晶格在所述可用空间中进一步容纳部分。
19.一种或多种分离的核酸分子，具有编码在结晶时形成根据权利要求1至16中任一项所述的蛋白质晶体的一种蛋白质或多种蛋白质的一个序列或多个序列。
20.一种宿主细胞，包含根据权利要求19所述的一种或多种分离的核酸分子。
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