[发明专利]使用RXR激动剂和甲状腺激素的组合治疗神经系统紊乱

说明书

本文公开了用RXR激动剂和甲状腺激素的组合治疗疾病的方法。

相关申请

本申请要求2015年10月31日提交的美国临时专利申请号62/249,216的优先权。本申请的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开针对通过使用类视黄醇X受体(RXR)激动剂与甲状腺激素组合诱发髓鞘再生、神经保护和免疫调节来治疗神经系统紊乱(nervous system disorders)的方法。

背景技术

目前用于神经系统疾病的护理治疗标准包括通过调节患者的炎症/免疫应答来促进临床益处的几种抗炎和免疫调节药物。虽然这些疗法延缓疾病进展，但它们无法逆转病理或恢复神经功能。在目前的神经系统紊乱患者的护理标准中取得显著进步的一种方式是促进髓鞘再生或神经保护，或两者兼有，并且从而再生或维持健康的轴突和神经元。

发明内容

本文公开了通过使用类视黄醇X受体(RXR)激动剂与甲状腺激素组合诱发髓鞘再生、神经保护和免疫调节来治疗神经系统紊乱的方法。

具体而言，本文公开了用于治疗神经系统紊乱的方法，所述方法包括向对其有需要的个体给药治疗有效量的RXR激动剂和治疗有效量的甲状腺激素，其中所述RXR激动剂和所述甲状腺激素的组合的给药比用单独的RXR激动剂或甲状腺激素的治疗更有效地治疗所述个体中的所述神经系统紊乱。在一些实施方式中，所述RXR激动剂和甲状腺素的组合通过促进神经元的髓鞘再生和神经保护并调节个体的免疫系统来治疗个体中的神经系统紊乱。

在一些实施方式中，所述RXR激动剂是选择性RXR激动剂并且是3,7-二甲基-6(S),7(S)-亚甲基,7-[1,1,4,4-四甲基-1,2,3,4-四氢萘-7-基]2(E),4(E)庚二烯酸，并且具有式III的结构：

在其他实施方式中，所述RXR激动剂是贝沙罗汀或LG268。

在某些实施方式中，所述神经系统紊乱是中枢神经系统(CNS)紊乱。在某些实施方式中，所述神经系统紊乱是多发性硬化症(MS)的复发/缓解、原发进行性和继发进行性形式，早产儿弥漫性脑白质损伤，视神经脊髓炎，急性播散性脑脊髓炎，马尔堡多发性硬化症，弥漫性脱髓鞘硬化症(希尔德病)，巴洛同心性硬化症，单发性硬化症，视神经炎，横贯性脊髓炎，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，脑白质营养不良(多种变体，例如肾上腺脑白质营养不良、肾上腺髓质神经病)，帕金森病，阿尔茨海默病，进行性核上性麻痹，中风，包括创伤性脑损伤和创伤性脊髓损伤的CNS创伤，辐射诱发的神经炎症，辐射嗜睡综合征，德维克氏病，炎症性脱髓鞘病，CNS神经病，脑桥中央髓鞘溶解，脊髓痨(梅毒脊髓病)，进行性多灶性白质脑病，脑白质病变，抑郁症，精神分裂症，癫痫，偏头痛和痴呆。

在某些实施方式中，所述神经系统紊乱是脱髓鞘相关紊乱，例如多发性硬化症或辐射诱发的神经系统炎症。

在一些实施方式中，所述脱髓鞘相关紊乱是周围神经系统紊乱，例如格林-巴利综合征、急性炎性脱髓鞘性多发性神经病、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、脱髓鞘性糖尿病性神经病、进行性炎症性神经病、药物或毒素诱发的神经病如化疗诱发的神经病或有机磷酸盐诱发的神经病、抗MAG周围神经病、腓骨肌萎缩症或铜缺乏症。