[发明专利]基于鉴别和改善肝功能障碍来诊断和治疗帕金森病

说明书

本发明公开用于诊断帕金森病或鉴别产生帕金森病的风险的方法，其包含测量血液样品、肝样品或肝细胞中生物分子的量。还公开用于预防或治疗帕金森病的方法，其包含向有需要的个体给予治疗有效的多种肝细胞。

对相关申请案的交叉参考

本申请案要求2015年10月5日提交的美国临时申请案第62/237,248号的优先权，其以全文引用的方式并入本文中。

背景技术

帕金森病(Parkinson's disease)是在老年化人群中出现得越来越多的运动障碍。其是老年人中常见的致残疾病(disabling disease)，在美国影响约1％的年龄超过60周岁的人群。帕金森病的发病率随着年龄的增长而增加并且个体罹患疾病的年龄累计发生率是约1/40。症状包括肢体明显颤抖、动作迟缓、僵硬和姿势改变。帕金森病的假设性病理生理学起因是基底节中多巴胺产生细胞的进行性损坏，所述基底节包含黑质(位于脑干中的基底核)的区室部分。

帕金森病是一种进行性病症，其可以从轻度肢体僵硬和不频繁的颤抖开始并且经过十年或更长的时间发展到频繁颤抖和记忆损伤，达到不可控制的颤抖和痴呆。

关于疾病起因的研究大部分属于遗传学改变和神经元功能改变领域。目前，不存在可用于帕金森病的实验室测试，因此基于临床症状来诊断疾病。

不存在已知的帕金森病的治愈。被诊断患有帕金森病的患者的指定可用药物可以缓解其一些症状。若干种药物由多巴胺前驱体组成。前驱体被神经元吸收并且转化成多巴胺，以补充大脑中降低的多巴胺量。在疾病晚期，这种症状疗法通常不再有效。因此，强烈需要新的治疗剂。

发明内容

在一些方面中，本发明涉及用于诊断帕金森病的方法。在一些方面中，本发明涉及用于鉴别产生帕金森病的风险的方法。在某些实施例中，所述方法包含提供从个体获得的血液样品、从个体获得的肝样品或肝细胞，其中所述肝细胞是由从个体获得的非肝细胞型细胞产生并且接着分化成肝细胞。在某些实施例中，所述方法包含测量血液样品、肝样品或肝细胞中生物分子的量。所述方法可包含诊断个体患有帕金森病，举例来说，当所测量的生物分子的量与从被诊断患有帕金森病的个体获得的血液样品、从被诊断患有帕金森病的个体获得的肝样品或肝细胞中的量类似时，其中所述肝细胞是来源于从被诊断患有帕金森病的个体获得的非肝细胞型细胞并且接着分化成肝细胞。所述方法可包含鉴别个体具有产生帕金森病的风险，举例来说，当所测量的生物分子的量与从被诊断患有帕金森病的个体获得的血液样品、从被诊断患有帕金森病的个体获得的肝样品或肝细胞中的量类似时，其中所述肝细胞是来源于从被诊断患有帕金森病的个体获得的非肝细胞型细胞并且接着分化成肝细胞。生物分子可以是例如蛋白质或RNA分子。

在一些方面中，本发明涉及用于鉴别用以治疗帕金森病的治疗剂的方法。所述方法可包含使第一肝细胞与化合物或组合物接触，并且测量由第一肝细胞产生的生物分子的量。所述方法可包含比较由第一肝细胞产生的生物分子的量与由对照性肝细胞产生的生物分子的量。所述方法可包含在由第一肝细胞产生的生物分子的量与由对照性肝细胞产生的生物分子的量不同时，鉴别化合物或组合物为用于治疗帕金森病的治疗剂。举例来说，第一肝细胞和对照性肝细胞可以具有与帕金森病一致的基因型和/或表现型，并且鉴别化合物或组合物为用于治疗帕金森病的治疗剂可包含鉴别由第一肝细胞产生的生物分子的量与由对照性肝细胞产生的生物分子的量之间的差异，其中第一肝细胞产生与由健康肝细胞产生的量类似并且与由对照性肝细胞产生的量不同的生物分子的量。鉴别化合物或组合物为用于治疗帕金森病的治疗剂可包含鉴别由第一肝细胞产生的生物分子的量远离与由对照性肝细胞产生的生物分子的量的偏移，即，其中所述偏移朝向由健康肝细胞产生的生物分子的量。生物分子可以是例如蛋白质或RNA。