[发明专利]具有活性成分的独立于介质的释放的片剂

说明书

本发明涉及具有延长的活性成分释放的配制剂，其包含BCS I类活性成分，所述活性成分具有在含聚乙烯醇基质中的高溶解度和高渗透性，活性成分从所述配制剂在治疗有关的时间间隔内独立于释放介质组成地以受控速率释放。

本发明涉及具有延长的活性成分释放的配制剂，包含BCS I类的在含聚乙烯醇基质中具有高溶解度和高渗透性的活性成分，活性成分自其在治疗有关的时间间隔内独立于释放介质组成地以受控速率释放。

现有技术

普萘洛尔属于β阻断剂活性成分类，具有抗高血压、抗绞痛和抗心律失常的特性。尽管该活性成分早已在1964年就作为第一β-受体阻断剂引入治疗，并且在此期间各种不同药物形式的多种不同的衍生物都已知，尤其是为了避免不希望的效果和为了实现作用的某些差异，普萘洛尔一直是频繁给予的β阻断剂。该物质展示良好溶解度并且在口服给药之后实质上被完全吸收，但是由于显著的首过代谢，其仅具有约25-30％的有限生物利用度。此外，2-6小时的消除半衰期是很短的。

由于其亲脂性，普萘洛尔实质上完全从肠被吸收。[Asmar R,Hugues Ch,PannierB,Daou J,Safar ME；Eur.Heart J.(1987)8(Suppl.M):115-120.]。

由于良好的水溶解度，口服给予普萘洛尔的常规给药形式导致全部剂量的活性成分在胃肠道中快速释放，意味着抗高血压作用快速地开始。同时由于普萘洛尔的短消除半衰期，希望的作用并不能容易地保证持续12小时或更长。在常规配制剂中，适宜的剂量必须因此而每日给予至少两次以便保持活性成分在患者血浆中的适当浓度超过所述时间段。然而，在一天以内多次给药的需求容易导致服药错误以及血浆浓度的不希望变化，其损害依从性和治疗益处。

相似情况也适用于其它易溶活性成分，其具有高渗透性和具有短消除半衰期(选自BCS I类物质的活性成分)，但是希望其在一整天持续作用。为了保持血浆水平一整天连续处于有效浓度水平，因此必需每天多次给药。

在药理学中本身已知的是提供给药形式，其具有延长或持续的所含活性成分的释放，以便确保活性成分在延长的时间段连续释放。

现有技术公开了许多活性成分、包括β-阻断剂比如普萘洛尔的延长释放配制剂。阻滞通常由适宜包衣和/或通过将活性成分包埋在控制释放的基质中而引起。

在通过包衣阻滞的情况下，提供含有活性成分的核心和延缓活性成分释放的亲水和/或疏水聚合物包衣。在通过基质阻滞的情况下，将活性成分包埋在控制活性成分释放的聚合物基质中。

制备该类型的延长释放配制剂通常包括特别的过程步骤，但是也酌情包括特别的手段、比如制备特定包衣，和酌情包括使用特别选择的化合物或聚合物，借助其诱导活性成分延缓释放。

发明目的

由于普萘洛尔或其它活性成分或BCS I类物质的不利动力学特性，通常必需每天给药，其频繁地导致不佳的患者依从性和因而令人不满意的治疗结果。从而本发明目的是，将给药频率降低至每天单次给药，例如以具有活性成分延长释放的片剂形式来给予活性成分比如普萘洛尔。

因此本发明目的还是，在实施简单的过程中提供延长释放配制剂，活性成分的释放自其在数小时内均匀地发生，不受溶液试剂的pH限制，从而例如在普萘洛尔释放期间，能够避免所谓的剂量倾卸风险。本发明目的还是，在药物与含醇饮料同时服用的情况下抑制剂量倾卸。

发明简述

实验现已令人惊讶地发现具有延长的活性成分释放的配制剂，包含药物活性成分和作为基质的聚乙烯醇(PVAs)，其中活性成分的释放在治疗有关的时间间隔内独立于释放介质组成地发生。相应的配制剂具有活性成分的释放，其独立于释放介质的pH和乙醇含量。尤其是在1至7的pH范围，但也在释放介质中的醇含量范围是5至40％体积的情况下，根据本发明的配制剂具有独立于介质类型的活性成分释放行为。