[发明专利]猪小肠粘膜下层小叶材料

说明书

本文提供的人工心脏瓣膜可以包括猪小肠粘膜下层(P‑SIS)组织小叶。P‑SIS组织可以包括多个堆叠层，所述堆叠层被张紧并交联以形成具有介于50微米与0.33mm之间的厚度的材料。在一些情况下，所述人工心脏瓣膜可以包括多个紧固在一起并保持在可扩张管状构件内的小叶。

本申请作为PCT国际专利申请于2016年9月26日以美国国营公司波士顿科学SciMed公司(是所有国家的指定申请人)和美国公民Crystal M.Anderson-Cunanan(为所有国家的指定发明人)以及美国公民Katherine C.Fazackerley(为所有国家的指定发明人)的名义提交，并且要求2015年10月7日提交的美国临时专利申请号62/238,285和2016年9月22日提交的美国专利申请号15/272,772的优先权，所述申请的内容通过援引以其全部内容并入本文。

技术领域

本文件提供了由猪小肠粘膜下层组织制成的小叶。

背景技术

可以使用心脏瓣膜外科手术来修复或替换患病的心脏瓣膜。例如，当天然心脏瓣膜逐渐变窄、通常被称为狭窄时或者当天然瓣膜泄漏或回流时，可以指明心脏瓣膜替换。患病的心脏瓣膜的修复或替换可以包括例如引入人工心脏瓣膜，所述人工心脏瓣膜包括与患者异源的生物组织(例如，异体移植物或异种移植物)。用于制造人工心脏瓣膜的常见生物组织是心包组织，通常是牛的或猪的。

发明内容

本文提供的人工心脏瓣膜使用猪小肠粘膜下层组织作为小叶材料。在胃肠道中，粘膜下层是支撑粘膜、以及将粘膜与上层平滑肌(在纵向肌肉层内循环延伸的纤维)结合的不规则致密结缔组织层或疏松结缔组织层。本文提供的人工心脏瓣膜可以包括已经冻干、再水化、并与醛交联的猪小肠粘膜下层(以下称为“P-SIS”)组织。在某些情况下，P-SIS当其处于张力下时可以与醛交联。

在实例1中，一种人工心脏瓣膜可以包括紧固在一起并保持在可扩张管状构件内的多个小叶，其中每个小叶包括交联的猪小肠粘膜下层组织。

在实例2中，如实例1所述的人工心脏瓣膜，其中，所述小肠粘膜下层组织包括多层P-SIS组织。

在实例3中，如实例1或实例2所述的人工心脏瓣膜，其中，所述猪小肠粘膜下层组织具有介于50微米与0.33mm之间的总厚度。

在实例4中，如实例1-3所述的人工心脏瓣膜，其中，所述猪小肠粘膜下层组织被冻干并被再水化。

在实例5中，如实例1-4之一所述的人工心脏瓣膜，其中，所述猪小肠粘膜下层组织具有介于75％与85％之间的含水量。

在实例6中，如实例1-5之一所述的人工心脏瓣膜，其中，所述猪小肠粘膜下层组织具有介于2MPa与10MPa之间的极限抗拉强度。

在实例7中，如实例1-6之一所述的人工心脏瓣膜，其中，所述猪小肠粘膜下层组织具有介于16.5与42.5之间的模量。

在实例8中，如实例1-7之一所述的人工心脏瓣膜，其中，所述猪小肠粘膜下层组织具有介于5％与10％之间的在1MPa下的百分比伸长率。

在实例9中，如实例1-8之一所述的人工心脏瓣膜，其中，所述猪小肠粘膜下层组织具有介于25％与47％之间的断裂伸长率。

在实例10中，如实例1-9之一所述的人工心脏瓣膜，其中，所述组织是双轴定向的。

在实例11中，如实例1-10之一所述的人工心脏瓣膜，其中，通过将所述猪小肠粘膜下层组织浸入介于0.1wt％与1.5wt％之间的戊二醛溶液中至少10分钟来使组织交联。

在实例12中，如实例1-10之一所述的人工心脏瓣膜，其中，通过将所述猪小肠粘膜下层组织浸入介于0.5wt％与1.0wt％之间的戊二醛溶液中至少30分钟来使所述组织交联。