[发明专利]3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、以式所示的氟代乙酰卤衍生物与二甲胺基乙烯基甲基酮缩合反应，生成式所示的3-二甲胺基亚甲基-1,1-二氟代-2,4-戊二酮衍生物，

，

其中，R₁是氢、氟或氯原子，R₂是氟或氯原子；

步骤二、以所述式所示的3-二甲胺基亚甲基-1,1-二氟代-2,4-戊二酮衍生物与甲基肼关环反应，生成式所示的3-氟代烷基-1-甲基-4-乙酰基吡唑衍生物，

；

步骤三、以所述式所示的3-氟代烷基-1-甲基-4-乙酰基吡唑衍生物在碱性条件下氧化，然后加入二氯甲烷萃取水层，再酸化，生成式所示的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸，

。

2.根据权利要求1所述的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述步骤一中，将所述式所示的氟代乙酰卤衍生物气体直接通入二甲胺基乙烯基甲基酮的二氯甲烷溶液中，反应温度为-5℃～0℃。

3.根据权利要求1所述的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述步骤二中，反应温度为-40℃～0℃，反应时间为1h～8h，所述甲基肼与所述式所示的3-二甲胺基亚甲基-1,1-二氟代-2,4-戊二酮衍生物的摩尔比为1.1∶1～1.5∶1。

4.根据权利要求3所述的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述步骤二中，反应温度为-25℃～-20℃，反应时间为1h～2h。

5.根据权利要求1所述的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述步骤三中，在碱性条件下氧化所采用的是次氯酸钠溶液或者次溴酸钠溶液，所述次氯酸钠溶液是通过将氯气通入氢氧化钠水溶液中制备的，所述次溴酸钠溶液是通过将液溴通入氢氧化钠水溶液中制备的。

6.根据权利要求1所述的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述步骤三中，反应温度为0℃～50℃，反应时间为1h～5h。

7.根据权利要求6所述的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述步骤三中，反应温度为10℃～20℃，反应时间为2h～3h。

8.根据权利要求6所述的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述步骤三中，酸化所采用的是盐酸溶液，最终调节至PH值为1～2。

9.根据权利要求1所述的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述式所示的氟代乙酰卤衍生物是二氟乙酰氟，所述式所示的3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸是3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。