[发明专利]用于增强对于接种疫苗的免疫应答的方法和组合物

说明书

描述了组合物和方法，其中toll样受体7激动剂或toll样受体9激动剂在皮下接种疫苗部位处或其附近的外用施加提供了对接种疫苗的增强应答。增强应答可以是相对于未治疗的但是接种疫苗的对象的提升的抗体效价，和/或对不存在于接种疫苗组合物中的种类发展跨种免疫。

本申请要求了2015年7月17日提交的美国临时专利申请号62/194,136的权益。该引用的外部资料和所有其它引用的外部资料通过引用以其全部被并入本文。在通过引用被并入的参考文献中的术语的定义或用途与本文提供的那个术语的定义不一致或相反时，本文提供的那个术语的定义被认为是适用的。

技术领域

本发明的领域是与疫苗制剂具体地流感疫苗制剂一起使用的佐剂。

背景技术

背景描述包括可以有助于理解本发明的信息。这不是承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的发明相关，或者任何具体地或隐含地引用的出版物是现有技术。

流感对我们的健康服务造成沉重负担(1,2)，在老年人、非常年幼的儿童和患有慢性病的人中造成显著的发病率和死亡率。季节性、动物传染性和大流行性流感是恒定的全球威胁。世界卫生组织估算季节性流感每年在全世界造成250,000-500,000例死亡。最近，抗原性漂移的甲型/瑞士/9715293/2013病毒在欧洲和北美洲的多个国家造成了大爆发(关于漂移的甲型流感(H3N2)病毒传播的潜能的CDC卫生忠告(CDC Health Advisoryregarding the potential for circulation of drifted influenza A(H3N2)viruses)(2015年5月11日在http://emergency.cdc.gov/HAN/han00374.asp下访问)；SkowronskiDM,Drews SJ,Fonseca K,Charest H,Chambers C,Sabaiduc S,et al.Interim estimatesof 2014/5 vaccine effectiveness against influenza A(H3N2)from Canada’ssentinel physician surveillance network.Euro Surveill 2015；20.Pi:21022)。从2014年10月1日到11月22日在美国收集的甲型流感(H3N2)病毒的病毒学监视显示了这些分离株的52％是自甲型/德克萨斯州/50/2012(H3N2)疫苗病毒抗原性漂移的(4)。本文中的所有出版物通过引用被并入，程度如同每个单独的出版物或专利申请被具体地和单独地指出通过引用被并入。在并入的参考文献中的术语的定义或用途与本文提供的那个术语的定义不一致或相反时，本文提供的那个术语的定义适用并且在参考文献中的那个术语的定义不适用。而且，禽流感病毒比如甲型(H5N1)和最近的甲型(H7N9)——其从它们的起源区域的传播通过空中旅行加速——通常与和传统季节性流感相比高得多的死亡率相关联。因此，大大提前于实际爆发，基于可能的致病毒株预测制作的免疫制剂的保护潜力必然地被限制。

解决该问题的一种途径是增加接种疫苗制剂的复杂性。例如，引起季节性爆发的乙型流感山形(Influenza B Yamagata)和维多利亚毒株(Victoria strain)的共同传播导致需要常规使用四价流感疫苗。但是，这样的途径进一步使季节性流感疫苗的生产复杂化并且没有解决来自预测毒株的遗传性漂移和新流感毒株的意外引入的根本问题。