[发明专利]利用熔融纺丝的透明质酸盐纤维制造方法及通过该方法制造的透明质酸盐纤维

说明书

本发明涉及透明质酸盐纤维，更详细地说涉及可灵活应用于手术用缝合线、整形填充剂、提拉线、组织工程学用细胞支架(Scaffold)等的透明质酸盐纤维及其制造方法。利用熔融纺丝的透明质酸盐纤维制造方法，包括如下的步骤：(a)，将重均分子量为500至3,000kDa的透明质酸盐的水含量调节至5至20％；(b)，将调节水含量的透明质酸盐放入熔融纺丝装置并加热至150～200℃，之后进行高压纺丝制造透明质酸盐纤维；以及(c)，将透明质酸盐纤维浸渍在乙醇水溶液以硬化表面。本发明的透明质酸盐纤维是以透明质酸盐为主成分制成的，因此不仅安全性(Safety)以及生物相容性优秀，而且与常规的液状透明质酸水凝胶产品不同，没有微生物污染，并且容易管理以及使用，因此可用作各种形态的组织的修复用制剂。另外，本发明的透明质酸盐纤维是固体形态的产品，因此与透明质酸盐浓度相比，透明质酸盐的体积非常小，这使得当注入到体内时，使患者的疼痛和不便减至最小，由此可使治疗效果最大化。

技术领域

本发明涉及透明质酸盐纤维，更详细地说涉及可灵活应用于手术用缝合线、整形填充物、提拉线、组织工程学用细胞支架(Scaffold)等的透明质酸盐纤维及其制造方法。

背景技术

透明质酸(hyaluronic acid,HA)作为分子量在500,000至13,000,000Da的无色高粘度多糖类，重复单元的D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺由(1-3)和(1-4)交替组合而成。

众所周知，HA参与人体的各种生理活动，并且根据分子量具有各种生理活性。尤其是，高分子的透明质酸用作人体充填物(space-filler)，并且具有抑制血管生成(anti-angiogenic)、抑制免疫(Immunosuppressive)等的功能。

据此，使用2.0MDa以上的HA，以高粘度水凝胶形态多用于关节腔内注射剂、整形填充物、内科与外科手术用抗粘连剂。但是，大多数产品是高粘度水溶液或水凝胶形态，这限制了可用性、储存和加工性方面。尤其是，当使用液体形态的HA时，HA本身的稳定性低，需要注意存放和流通产品，实际产品内的HA含量低至1～5％左右的浓度，所以在注入于人体内时无法注入高浓度、高容量的HA，不仅如此因大容积的注入压力，使患者遭受很大的疼痛。

另外，将HA以液体形态注入于体内时，被体内的各种分解要素急速分解降低分子量，因此也降低在体内的持久性，具有降低对治疗部位的治疗效果的缺点。

据此，为了提高HA的稳定性和实用性，韩国公开专利申请第2014-0100469号和日本专利公开第2011-31034号公开了使用经过验证的可降解高分子作为主要原料，混合(Blending)或者涂覆少量一部分(10％以内)H A的缝合线，但是存在HA含量低的问题。

若用单独用HA制造纤维(fiber)，则可增加HA含量，但是通常由于H A高分子多糖中的强氢键导致不能融化，所以还不了解只由HA本身制造纤维的方法。

因此，本发明人为解决上述问题作出了努力，结果发现通过对未熔融的透明质酸盐控制水含量来进行预处理，然后进行熔融纺丝，可以获得手术用缝合线、整形填充物、组织工程用细胞支架(Scaffold)等的透明质酸盐纤维(fiber)，以完成本发明。

发明内容

(要解决的问题)

本发明的目的在于，提供生物相容性、皮肤弹性以及保湿性优秀的透明质酸盐作为主要成分的透明质酸盐纤维及其制造方法。

本发明的另一目的在于，提供由稳定性以及生物相容性优秀的透明质酸盐纤维制造的手术用缝合线、整形填充物、提拉线以及组织工程学用细胞支架(Scaffold)。

(解决问题的手段)