[发明专利]眼内装置及其制备方法

权利要求书

1.一种用于调节眼内流体压力的眼部装置，其包括管状本体或由管状本体组成，所述管状本体由生物相容性材料组成，所述生物相容性材料选自包括生物相容性金属、陶瓷、玻璃、聚合物及其复合物的组，其中所述管状本体的至少内表面已被硅烷化，并且巯基修饰的透明质酸分子经由共价键被固定到所述表面上，所述共价键是硅烷化钛表面上的环氧基团与巯基修饰的透明质酸的羟基和/或巯基之间的偶联反应的结果，且其中所述管状本体的至少内表面上的固定的透明质酸分子与进一步的HA分子连接以形成HA水凝胶。

2.根据权利要求1的眼部装置，其中所述管状本体的内表面和外表面部分或全部涂布有共价固定的透明质酸。

3.根据权利要求1或2的眼部装置，其中所述管状本体由钛制成。

4.根据权利要求1或2的眼部装置，其中所述管状本体具有在2.5mm至0.3mm范围内的长度，以及在2mm至100μm范围内的直径，以及内径在1mm至50μm范围内的管腔。

5.根据权利要求1或2的眼部装置，其中所述管状本体和/或其管腔具有环形横截面。

6.根据权利要求1或2的眼部装置，其中所述管状本体的表面用能够与所述透明质酸的官能团反应的反应性基团官能化，并且因此所述透明质酸经由所述官能团之间的共价反应产生的共价键固定。

7.根据权利要求1或2的眼部装置，其中所述固定的透明质酸分子经由具有丙烯酸基团的交联剂与进一步的HA分子连接以形成HA凝胶，所述交联剂选自包括聚(乙二醇)-二丙烯酰胺(PEG-DA)、N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBBA)、N³,N⁵-双(2-丙烯酰胺基乙基)吡啶-3,5-二甲酰胺、3,5-((2-丙烯酰胺基乙基)氨基甲酰基)-1-甲基吡啶-1-鎓碘化物、哌嗪二丙烯酰胺、N,N'-(1,2-二羟基亚乙基)双丙烯酰胺、N,N-双(丙烯酰)胱胺的组。

8.根据权利要求1或2的眼部装置，其中所述固定的透明质酸分子或所述HA水凝胶与另外的细胞粘附调节分子连接。

9.根据权利要求1或2的眼部装置，其中所述管状本体的表面不含除透明质酸外的其他细胞粘附调节分子。

10.根据权利要求1或2的眼部装置，其是不含用于主动调节眼内流体通过所述装置的流动的机械阀或其他机械工具的支架。

11.根据权利要求1或2的眼部装置，其中所述管状本体的管腔填充有可压缩的交联的HA水凝胶，所述可压缩的交联的HA水凝胶包括在所述管状本体的纵向方向上延伸的通道，只要施加到所述管状本体的末端部的外部液体压力低于特定阈值，所述通道就被关闭，并且如果所述外部压力高于所述阈值且压缩HA水凝胶，则所述通道开放。

12.根据权利要求11的眼部装置，其中通过调节选自包括HA浓度、HA的巯基化程度、交联剂类型和交联剂浓度的组中的一个或多个参数，在预定范围内提供所述交联的HA水凝胶的结构性质。

13.一种用于制备根据权利要求1-12中任一项的眼部装置的方法，其至少包括下述步骤：

a)提供具有预定尺寸的管状本体；

b)将官能团引入所述管状本体的内表面或外表面和内表面上；

c)使所述管状本体的内表面或内表面和外表面的官能团与巯基修饰的透明质酸的反应性基团反应，得到共价固定的透明质酸分子；

d)任选地将所述固定的透明质酸分子与进一步的巯基修饰的HA分子和合适的交联剂交联以形成HA水凝胶；

其中步骤a)中提供的所述管状本体由钛制成，在步骤b)中引入的所述官能团是通过所述钛表面的硅烷化引入的环氧基团，并且在步骤c)中透明质酸的固定经由所述硅烷化的钛表面上的环氧基团与巯基修饰的透明质酸的羟基和/或巯基的偶联反应发生。