[发明专利]检测对象中风的方法和装置

说明书

本发明描述了确定对象中存在急性脑缺血性疾病的方法，包括：a.测量对象体液中一种或多种嘌呤的浓度，所述嘌呤选自腺苷、肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和ATP，以及b.将测量浓度与所述一种或多种嘌呤的阈值浓度进行比较，其中阈值浓度优选在5μM至15μM的范围内，并且其中测量浓度高于阈值浓度指示存在急性缺血性疾病。本发明还描述了确定对象中不存在急性脑疾病的方法，其包括：a.测量对象体液中一种或多种嘌呤的浓度，所述嘌呤选自腺苷、肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和ATP，以及b.将测量浓度与所述一种或多种嘌呤的阈值浓度进行比较，其中阈值浓度优选低于4μM，并且其中测量浓度低于阈值浓度指示不存在急性脑缺血性疾病。

技术领域

本发明涉及用于测量对象的生理状况的装置和方法，具体涉及检测对象(例如人类患者)有或者未有急性缺血性疾病，比如中风的装置和方法。

背景技术

缺血是指组织的血液供应受限，其导致细胞代谢所需的氧气和葡萄糖短缺。典型的缺血是由血管闭塞或破裂引起的，由此导致组织损伤或功能障碍。缺血性中风、出血性中风、短暂性脑缺血发作(TIA)等急性缺血性疾病和心肌梗塞(MI)等心血管疾病可能会突然并不可预测的发作，需要快速诊断和治疗。中风和心肌梗塞可以通过明显的症状来诊断，但是在某些情况下，急性缺血性疾病的检测可能会被患者的其他情况所干扰，如意识障碍或酒醉，然而中风需要确定其是缺血性的还是出血性的，以便快速给予血块溶解药物。在85％的病例中，中风在发病伊始阶段是不能通过CT扫描进行诊断的，只有在晚期(例如发病后24小时)才能明确诊断，而治疗需要迅速启动才能有效。该领域迫切需要改进的、可以快速检测对象急性严重缺血的方法，以便对急性缺血性疾病做出诊断和治疗。

细胞代谢是由ATP与ADP之间的不平衡驱动的(Nicholls DG，FergusonSJ.Bioenergetics 2.London：Academic Press；1992)(所有参考文献通过引用并入本文)，因此细胞中存在酶途径以迅速除去ADP并有效地转化为腺苷(Sims RE,Dale N.Activity-Dependent Adenosine Release May Be Linked to Activation of Na(+)-K(+)ATPase:An In Vitro Rat Study.PLoS One 2014；9(1))和下游的嘌呤肌苷和次黄嘌呤。在缺血性疾病中，组织缺氧导致细胞产生ATP的能力丧失，导致腺苷和下游嘌呤在细胞内积累，它们可以通过平衡转运蛋白流出。尽管一些研究已经检测了在急性病症如中风(Laghi PasiniF et al.Increase in plasma adenosine during brain ischemia in man:a studyduring transient ischemic attacks,and stroke.Brain Res Bull 2000；51(4):327-30)和在颈动脉内膜切除手术中的脑缺血(Weigand MA,et al.Adenosine:a sensitiveindicator of cerebral ischemia during carotid endarterectomy.Anesthesiology1999；91(2):414-21)中血液中嘌呤水平是否增加，但是这一机制仍然没有被广泛研究。

虽然从现有技术已知嘌呤的水平在急性局部缺氧/缺血的情况下会升高，但是在现有技术中尚未有效的建立确定出现急性缺血而可以为诊断和治疗提供信息的方法。这些先前的研究依赖于远离对象的临床分析仪进行测量，由于全血中的酶会使嘌呤迅速分解，样品需要在取出后立即冷冻，冷冻运输到仪器，解冻然后分离血浆；解冻和分离是缓慢的过程，这导致样品中嘌呤大量分解。这一系列的事件导致测量不敏感也不可靠，也不适用于常规临床实践。本发明的一个目的是提供使得嘌呤的测量与对象(例如人类患者)急性缺血的存在相关联的方法和装置，并在一些实施方案中提供使得嘌呤的测量与对象中急性缺血疾病例如中风的存在相关联的方法和装置。

发明内容

根据第一方面，本发明提供了确定对象中存在急性缺血疾病如急性脑缺血性疾病的方法，包括：