[发明专利]合成(1R,2R,5R)-5-氨基-2-甲基环己醇盐酸盐的方法和其中可用的中间体

权利要求书

1.一种用于制备式(A)化合物的方法，

所述方法包括以下步骤：

(a)在溶剂中的路易斯酸存在下将式(1)化合物，

与式(2)化合物，

接触以提供式(3)化合物，

(b)将步骤(a)的所述式(3)化合物与碱水溶液接触以提供式(4)化合物，

(c)将步骤(b)的所述式(4)化合物与在有机溶剂中的DMF和氯化剂接触，之后用氨水处理所得的酰基氯衍生物以提供式(5)化合物，

(d)将步骤(c)的所述式(5)化合物与NaOH和NaOCl的水溶液接触以提供式(6)化合物，

(e)将步骤(d)的所述式(6)化合物与在溶剂中的(+)-二苯甲酰基-D-酒石酸一水合物接触以提供式(7)化合物，

(f)将步骤(e)的所述式(7)化合物与碱水溶液接触，之后用在有机溶剂中的Boc₂O处理所得的游离碱以提供式(8)化合物，

(g)将步骤(f)的所述式(8)化合物与在溶剂中的还原剂、手性助剂和路易斯酸的混合物接触，之后在碱存在下用氧化剂处理以提供式(9)化合物，以及

(h)将步骤(g)的所述式(9)化合物与在溶剂中的盐酸溶液接触以提供式(A)化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)的所述路易斯酸为AlCl₃。

3.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)的所述溶剂为DCM。

4.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)的所述碱水溶液为NaOH水溶液。

5.如权利要求1所述的方法，其中步骤(c)的所述氯化剂为SOCl₂。

6.如权利要求1所述的方法，其中步骤(c)的所述有机溶剂为DCM。

7.如权利要求1所述的方法，其中步骤(e)的所述溶剂为MeOH。

8.如权利要求1所述的方法，其中步骤(f)的所述碱水溶液为NaOH水溶液。

9.如权利要求1所述的方法，其中步骤(f)的所述有机溶剂为DCM。

10.如权利要求1所述的方法，其中步骤(g)的所述还原剂为NaBH₄。

11.如权利要求1所述的方法，其中步骤(g)的所述手性助剂为α-蒎烯。

12.如权利要求1所述的方法，其中步骤(g)的所述路易斯酸为BF₃·Et₂O。

13.如权利要求1所述的方法，其中步骤(g)的所述溶剂为THF。

14.如权利要求1所述的方法，其中步骤(g)的所述氧化剂为H₂O₂。

15.如权利要求1所述的方法，其中步骤(g)的所述碱为NaOH。

16.如权利要求1所述的方法，其中步骤(h)的所述溶剂为IPA。

17.一种用于制备式(7)化合物的方法，

所述方法包括将式(6)化合物，

与在溶剂中的(+)-二苯甲酰基-D-酒石酸一水合物接触。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述溶剂为MeOH。

19.一种式(7)化合物，