[发明专利]Dbait分子与PARP抑制剂的组合用于治疗癌症的用途

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含DBait核酸分子和PARP抑制剂，其中所述DBait核酸分子是具有双链DNA茎和环的发夹核酸并具有下式：

其中带下划线的核苷酸是指具有硫代磷酸酯或甲基膦酸酯骨架的核苷酸，连接基团L'选自六乙二醇、四脱氧胸苷酸、1,19-双(磷酸)-8-hydraza-2-羟基-4-氧杂-9-氧代-十九烷和2,19-双(磷酸)-8-hydraza-1-羟基-4-氧杂-9-氧代-十九烷；m为1，p为1，并且L为甲酰胺基寡聚乙二醇，C选自单链或双链脂肪酸、胆固醇、生育酚以及叶酸。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述DBait核酸分子为

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述DBait核酸分子为

其中C为胆固醇基，Lm为四乙二醇，p为1并且L'为1,19-双(磷酸)-8-hydraza-2-羟基-4-氧杂-9-氧代-十九烷。

4.根据权利要求1至3任一项所述的药物组合物，其中所述PARP抑制剂选自鲁卡帕尼、奥拉帕尼、维利帕尼、英利帕尼、尼拉帕尼、他唑帕尼、AZD 2461、CEP 9722、E7016、INO-1001、LT-673、MP-124、NMS-P118、XAV939、或其混合物。

5.权利要求1所述的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物或试剂盒中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其中所述DBait核酸分子为

7.根据权利要求5所述的应用，其中所述DBait核酸分子为

其中C为胆固醇基，Lm为四乙二醇，p为1并且L'为1,19-双(磷酸)-8-hydraza-2-羟基-4-氧杂-9-氧代-十九烷。

8.根据权利要求5至7任一项所述的应用，其中所述PARP抑制剂选自鲁卡帕尼、奥拉帕尼、维利帕尼、英利帕尼、尼拉帕尼、他唑帕尼、AZD 2461、CEP 9722、E7016、INO-1001、LT-673、MP-124、NMS-P118、XAV939、或其混合物。

9.根据权利要求5至7任一项所述的应用，其中所述癌症选自白血病、淋巴瘤、肉瘤、黑素瘤以及头颈癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、膀胱癌、脑癌、结肠直肠癌、肝癌和子宫颈癌。

10.一种试剂盒，其以组合制剂形式包含同时、分开或依序使用的PARP抑制剂和DBait核酸分子，其中所述DBait核酸分子是具有双链DNA茎和环的发夹核酸并具有下式：

其中带下划线的核苷酸是指具有硫代磷酸酯或甲基膦酸酯骨架的核苷酸，连接基团L'选自六乙二醇、四脱氧胸苷酸、1,19-双(磷酸)-8-hydraza-2-羟基-4-氧杂-9-氧代-十九烷和2,19-双(磷酸)-8-hydraza-1-羟基-4-氧杂-9-氧代-十九烷；m为1，p为1，并且L为甲酰胺基寡聚乙二醇，C选自单链或双链脂肪酸、胆固醇、生育酚以及叶酸。

11.根据权利要求10所述的试剂盒，其用于治疗癌症。

12.根据权利要求10或11所述的试剂盒，其中所述DBait核酸分子为

13.根据权利要求10或11所述的试剂盒，其中所述DBait核酸分子为

其中C为胆固醇基，Lm为四乙二醇，p为1并且L'为1,19-双(磷酸)-8-hydraza-2-羟基-4-氧杂-9-氧代-十九烷。