[发明专利]用于诊断法伯病的方法

说明书

本发明涉及用于诊断受试者中的法伯病的方法，其中所述方法包括在来自受试者的样品中检测C26神经酰胺。

本发明涉及用于诊断受试者中的法伯病(Farber’s disease)的方法，用于确定受试者中的法伯病的病程的方法，用于确定施用于被肯定地检测为患有法伯病或处于患有法伯病的危险中的受试者的至少一种治疗的有效性的方法，用于确定用于治疗法伯病的化合物的有效性的方法，用于治疗法伯病的方法，质谱分析在检测生物标记中的用途，生物标记在诊断法伯病中的用途，内标在定量存在于来自受试者的样品中的生物标记中的用途，和用于确定生物标记在来自受试者的样品中的存在的试剂盒。

背景技术

溶酶体贮积症(1ysosomal storage diseases)，在本文中也称为溶酶体贮积病(1ysosomal storage disorders)或LSD，是一组由溶酶体功能缺陷导致的罕见的遗传性代谢病症。当机体细胞中的特定细胞器-溶酶体-功能失常时，导致LSD。一种溶酶体贮积症是法伯病。

法伯病，也称为AC缺乏症、酸性神经酰胺酶缺乏症、酰基鞘磷脂脱酰酶缺乏症、神经酰胺酶缺乏症、法伯氏病、法伯脂肪性肉芽肿病(Farber′s lipogranulomatosis)或法-乌综合征(Farber-Uzman syndrome)，描述了一组称为脂质贮积病的遗传性代谢病症。在受影响的个体中，过量的脂类(诸如油类、脂肪酸和相关化合物)在关节、组织和中枢神经系统中积聚至有害水平。肝脏、心脏和肾脏也可能受到影响。

法伯病中存在三种典型征兆：声音嘶哑或微弱哭泣，皮肤下和其它组织中称为脂肪肉芽肿的小脂肪块，以及肿胀和疼痛的关节。症状典型地见于生命的头几个星期，并且包括运动和心智能力受损以及吞咽困难。其它症状可以包括关节炎，淋巴结和关节肿胀，声音嘶哑，皮下以及有时在肺部和身体其它部位的结节，关节周围肌肉或肌腱的慢性缩短，和呕吐。受影响的受试者可能需要插入呼吸管。在重症病例中，肝脏和脾脏增大。

法伯病的类型基于它们的特征描述如下：

·1型是该病症最常见的或经典的形式，并且与出生后几个月开始的声音、皮肤和关节问题的经典征兆相关。还通常出现发育迟缓和肺部疾病。出生时患有1型法伯病的婴儿通常仅存活到儿童期早期。

·2型和3型通常具有相比于其它类型不太严重的征兆和症状。受影响的个体具有三种经典征兆，并且通常不具有发育迟缓。患有这些类型的法伯病的儿童通常活至儿童期中期至后期。

·4型和5型与严重的神经问题有关。由于肝脏、脾脏、肺和免疫系统组织中存在大量脂质沉积，4型通常导致在婴儿期开始的危及生命的健康问题。患有该类型的儿童通常无法存活过他们出生后的第一年。5型的特征在于脑和脊髓(中枢神经系统)功能的进行性下降，其导致手臂和腿的瘫痪(四肢瘫痪(quadriplegia))、发作(seizures)、言语丧失、不自主肌肉抽搐(involuntary muscle jerks)(肌阵挛(myoclonus))和发育迟缓。患有5型法伯病的儿童存活到儿童期早期。

·6型和7型非常罕见，并且受影响的个体除了法伯病之外还患有其它相关病症。

法伯脂肪性肉芽肿病是非常罕见的病症，全球已经报告的仅有80个病例。大多数患有经典形式的法伯病的儿童在2岁时死亡，通常死于肺部疾病。患有较轻微形式的该疾病的个体可以活到他们十几岁的年纪。

目前对法伯病不存在特别的治疗。皮质类固醇能够帮助缓解疼痛。在某些情况下，结节能够用骨髓移植治疗，或者可以通过手术减少或移除。