[发明专利]真正的胰腺祖细胞的分离

权利要求书

1.用于分离富集了真正的胰腺祖细胞的群体的方法，所述方法包括以下步骤：

i)提供包含至少一个真正的胰腺祖细胞的细胞群体，其中所述真正的胰腺祖细胞表达PDX1和NKX6-1；和

ii)将所述细胞群体暴露于配体，其与PDX1+NKX6-1+细胞特异性的标志物GP2结合，并选择与所述配体结合的细胞，由此使所述细胞群体富集PDX1+NKX6-1+细胞；

由此获得富集了真正的胰腺祖细胞的细胞群体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤ii)进一步包括使所述细胞群体暴露于：

a)第一配体，其与PDX1-细胞特异性的第一标志物结合，并从所述细胞群体选择不结合所述第一配体的细胞，由此使所述细胞群体富集PDX1+细胞，其中所述第一标志物是CD49d；和/或

b)第二配体，其与PDX1+细胞特异性的第二标志物结合，并选择与所述第二配体结合的细胞，由此使所述细胞群体富集PDX1+细胞，其中所述第二标志物是FOLR1。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述细胞群体暴露于第一配体，并且其中所述第一配体是针对CD49d的抗体或其片段。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述第二配体是针对FOLR1的抗体或其片段。

5.根据权利要求1所述的方法，其中结合标志物GP2的所述配体是针对GP2的抗体或其片段。

6.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一配体是针对CD49d的抗体或其片段，所述第二配体是针对FOLR1的抗体或其片段，并且结合标志物GP2的所述配体是针对GP2的抗体或其片段。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述真正的胰腺祖细胞衍生自能够分化的细胞。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述真正的胰腺祖细胞衍生人多能干细胞。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述能够分化的细胞选自由人iPS细胞(hIPSC)、人ES细胞(hESC)和初始人干细胞(NhSC)组成的组。

10.根据前述权利要求7所述的方法，其中所述能够分化的细胞衍生自从个体分离的细胞。

11.用于生产富集真正的胰腺祖细胞的细胞群体的方法，所述富集细胞群体包含至少70％的真正的胰腺祖细胞，所述方法包括以下步骤：

i)提供包含至少一个真正的胰腺祖细胞的细胞群体，其中所述真正的胰腺祖细胞表达PDX1和NKX6-1；和

ii)将所述细胞群体暴露于配体，其与PDX1+NKX6-1+细胞特异性的标志物GP2结合，并选择与所述配体结合的细胞，由此使所述细胞群体富集PDX1+NKX6-1+细胞；

由此获得富集了真正的胰腺祖细胞的细胞群体。

12.根据权利要求11所述的方法，其中步骤ii)进一步包括使所述细胞群体暴露于：

a)第一配体，其与PDX1-细胞特异性的第一标志物结合，并从所述细胞群体选择不结合所述第一配体的细胞，由此使所述细胞群体富集PDX1+细胞，其中所述第一标志物是CD49d；和/或

b)第二配体，其与PDX1+细胞特异性的第二标志物结合，并选择与所述第二配体结合的细胞，由此使所述细胞群体富集PDX1+细胞，其中所述第二标志物是FOLR1。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述细胞群体暴露于第一配体，并且其中所述第一配体是针对CD49d的抗体或其片段。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述第二配体是针对FOLR1的抗体或其片段。