[发明专利]新的皮肤医疗和美容护理产品

说明书

技术领域

本发明总的来说涉及基于肺表面活性物质或其衍生物的皮肤护理和治疗产品。具体来说，本发明涉及包含肺表面活性物质或其生物活性衍生物、用于预防或治疗皮肤损伤和/或皮肤病的组合物。此外，本发明涉及这些组合物用于皮肤的皮肤科和美容性治疗的用途。另外，本发明涉及被设计用于施用到皮肤、优选地施用到皮肤上的药物组合物、包装和产品，其包含所述含有肺表面活性物质或其生物活性衍生物的组合物。

背景技术

在西欧国家，热损伤的发生率在4％¹至10％²之间。在德国，每年登记有 20,000例烧伤，其中4,000位患者需要一般性医院护理，并且1,200位进入烧伤中心的专门特护病房¹。儿童和老人是烧伤的高危人群，发生率分别为15％³至58％⁴之间或20％²。在深度和全厚度烧伤中，坏死组织被手术去除并通常用中厚皮肤移植物替换。在伤口愈合完成后，需要用软膏、物理疗法、职业疗法和硅酮敷料疗法进行连续的病后调养，以防增生性瘢痕的形成。此外，医嘱使用个人定制的弹力衣物，尽管其有益效果的证据不足^5-7。深度烧伤引起瘢痕形成和挛缩。烧伤后病理性瘢痕形成的发生率在30％至91％之间变化^6,8，其中伤口深度和烧伤的身体总表面积是严重瘢痕形成的预测因子⁹。在致残性瘢痕形成中，需要二次手术干预进行瘢痕松解和整形外科重建。总共约3 亿欧元或每位患者每年270,000欧元花费在烧伤后遗症上¹⁰。由于瘢痕形成造成的多次手术干预，瘢痕的治疗产生比其他烧伤后遗症更高的成本¹¹。

皮肤伤口愈合的生理学

创伤修复的主要目标是恢复对抗物理、化学和微生物损害的完整屏障¹²。空气-液体界面处的表皮再生与伤口表面的最小化相伴而行。在完成伤口闭合后，角质形成细胞负责终端分化，并形成新的多层表皮。这种形态变化引起细胞的基底接触面积缩小并伴有细胞外环境的重塑，例如半桥粒、桥粒和黏着连接的形成和紧密的细胞间接触¹³。由此，表皮细胞收缩并在空气-液体界面处有效地使它们的外表面最小化。机械张力的差异被传递到底层的细胞外基质，并与分泌的生长因子一起刺激肌成纤维细胞对齐和收缩¹⁴。含有α-平滑肌肌动蛋白(ASMA)的肌成纤维细胞在伤口收缩的第二阶段中发挥重要作用¹⁴。从机械论来说，细胞内肌动蛋白微丝终结于细胞表面处将细胞内肌动蛋白束与细胞外基质(ECM)相连的黏着复合体中。因此，机械力由肌成纤维细胞产生并传递到周围ECM中，引起基质重新组织和伤口收缩¹⁴。

异常伤口愈合的病理生理学

异常皮肤伤口愈合的特征在于两种截然相反的实体：慢性、不愈合的伤口和伴有瘢痕形成和挛缩形成的过度伤口愈合。

慢性或不愈合的伤口是开放性伤口，其不能在通常被定义为30天的合理时间内形成表皮并闭合。这些伤口通常在临床上停滞并且不能形成强健的肉芽组织。许多因素对在这些患者中抑制愈合有贡献，但没有统一的理论能够解释每位个体的不愈合伤口的发病机理¹⁵。许多医学病症造成伤口愈合受损，例如糖尿病、动脉供血不足、静脉疾病、淋巴水肿、压迫性坏死、感染和许多其他病症¹⁵。研究暗示，糖尿病人伤口中的生长因子表达情况改变¹⁶。持续的炎症以促炎性细胞因子¹⁷和伤口周边的细胞例如巨噬细胞、B-细胞、浆细胞的增加¹⁸为标志。MMP的产生由促炎性MMP-9向溃疡床转移位置解除调控^19,20。晚期糖基化终产物和炎性介导物使成纤维细胞和血管细胞发生凋亡，并损害肉芽组织形成²¹。糖尿病人的成纤维细胞和角质形成细胞具有降低的增殖速率和胶原蛋白生产²²。

不愈合伤口治疗的现有技术状态