[发明专利]基因治疗以预防对过敏原的反应有效
| 申请号: | 201680033587.3 | 申请日: | 2016-04-11 |
| 公开(公告)号: | CN107635584B | 公开(公告)日: | 2022-06-17 |
| 发明(设计)人: | R·G·克雷斯托;O·E·帕格维齐;M·J·基乌基奥洛 | 申请(专利权)人: | 康奈尔大学 |
| 主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C12N15/00 |
| 代理公司: | 北京市万慧达律师事务所 11111 | 代理人: | 白华胜;王蕊 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 基因治疗 预防 过敏原 反应 | ||
1.一种用于减少哺乳动物中对过敏原的免疫应答或过敏反应的腺相关病毒(AAV)载体,其包含可操作地连接到核酸序列的启动子,
其中所述核酸序列编码抗IgE抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链多肽以及轻链多肽,
其中所述重链多肽包含三个互补决定区(CDR),其中CDR-H1由SEQ ID NO:1的核酸序列编码,CDR-H2由SEQ ID NO:2的核酸序列编码,CDR-H3由SEQ ID NO:3的核酸序列编码;
其中所述轻链多肽包含三个CDR,其中CDR-L1由SEQ ID NO:4的核酸序列编码,CDR-L2由SEQ ID NO:5的核酸序列编码,CDR-L3由SEQ ID NO:6的核酸序列编码;和
其中所述AAV载体是腺相关病毒血清型rh.10载体。
2.权利要求1所述的AAV载体,其中所述启动子是组成型活性启动子。
3.权利要求1所述的AAV载体,其中所述启动子是细胞类型特异性启动子。
4.权利要求1所述的AAV载体,其中所述启动子是诱导型启动子。
5.权利要求4所述的AAV载体,其中所述组成型活性启动子是鸡β-肌动蛋白启动子。
6.权利要求1所述的AAV载体,其中所述抗IgE抗体包含由SEQ ID NO:7的核酸序列编码的重链可变区和由SEQ ID NO:8的核酸序列编码的轻链可变区。
7.权利要求1所述的AAV载体,其中所述AAV载体包含SEQ ID NO:9的核酸序列。
8.权利要求1所述的AAV载体,其中所述AAV载体包含编码奥马珠单抗的核酸序列。
9.权利要求1所述的AAV载体,其中所述核酸序列编码抗IgE抗体片段,所述抗IgE抗体片段选自由F(ab’)2、Fab'、Fab、Fv、scFv、dsFv、dAb和单链结合多肽组成的组。
10.一种组合物,其包含权利要求1-9中任一项所述的AAV载体和药学上可接受的运载体。
11.权利要求1-9中任一项所述的AAV载体在制备用于减少哺乳动物中对过敏原的免疫应答或过敏反应的药物中的用途,所述药物用于向所述哺乳动物施用,由此表达所述核酸,并且减少针对所述过敏原的免疫应答或过敏反应。
12.权利要求11所述的用途,其中所述药物在30天内施用至所述哺乳动物不超过一次。
13.权利要求11所述的用途,其中在施用所述药物后,所述哺乳动物表达治疗或预防水平的抗IgE抗体或其抗原结合片段,30天或更长时间。
14.权利要求11所述的用途,其中所述药物预防性地施用于所述哺乳动物。
15.权利要求11所述的用途,其中所述过敏原是食物过敏原。
16.权利要求11所述的用途,其中所述过敏反应是过敏性休克。
17.权利要求11所述的用途,其中所述哺乳动物是人。
18.权利要求11所述的用途,其中所述药物通过选自由口内、肌内、透皮、静脉内、动脉内、皮下、皮内和腹膜内组成的组的给药途径施用于所述哺乳动物。
19.权利要求11所述的用途,其中所述过敏原选自花粉、尘螨、昆虫毒液、花生和树坚果。
20.权利要求11所述的用途,其中所述过敏原是蜂螯毒液。
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