[发明专利]由组分III制造并纯化出用于静脉注射的凝血酶原复合物浓缩剂的方法以及治疗和预防具有抑制剂的A型血友病或感染了HIV‑1和HIV‑2的B型血友病患者的方法

说明书

技术领域

本专利申请要求于2015年4月2日提交的美国临时专利申请No.62/142,226的优先权，其由本发明人提交，并且通过引用将其整体并入本文。

本主题涉及用于B型血友病或A型血友病患者的由血浆组分III制造的凝血酶原复合物浓缩剂(PCC)的静脉注射剂。具体而言，本主题涉及使用所制造的PCC的静脉注射剂用于治疗和预防具有抑制剂的A型血友病和感染了病毒HIV-1和HIV-2的B型血友病患者的方法。

背景技术

凝血酶原复合物浓缩剂(PCC)是通常从人血浆制备的人凝血因子II、VII、IX和X的组合。在临床实践中，用PCC给药以达到快速的体内平衡，例如对于出血事件或具有因子VIII抑制剂的A型血友病患者。PCC可以用来逆转华法令和其他抗凝剂的作用，并且可以在这样的患者必须进行紧急手术治疗时使用。

A型血友病被称为典型的血友病或因子VIII缺陷并且是遗传病症。当因子VIII(一种凝血蛋白)缺失或有缺陷时，发生A型血友病。B型血友病是一种遗传性疾病，其中凝血蛋白因子IX缺失或有缺陷，比A型血友病少见。

发明内容

在这种PCC制剂中存在19种现有的和未知的新发现的蛋白质，其中8种是新发现的蛋白质KH 11、KH 12、KH 13、KH 14、KH 15、KH 16、KH 17和KH 18。

根据本主题，现在可以从包括八种新发现的蛋白质的血浆组分III糊剂生产PCC，用于静脉注射以治疗和预防HIV-1和HIV-2。

本主题的一个实施方案涉及从人血浆的组分III中提取的PCC中存在的19种现有和新发现的蛋白质。这些当中，8种是新发现的蛋白质(KH 11、KH 12、KH 13、KH 14、KH 15、KH 16、KH 17和KH 18)，11种是现有的蛋白质，它们经加工和纯化以制成PCC产品。随着新发现的蛋白质的添加，PCC的静脉注射剂不仅阻止HIV-1和HIV-2的复制，而且还预防HIV-1和HIV-2病毒感染。

本主题的一个实施方案涉及一种由血浆组分III制造并纯化出PCC的静脉注射剂的方法，包括以下步骤：

a)在缓冲液中将组分III糊剂复原以产生组分III悬浮液；

b)调节该组分III悬浮液的pH和温度；

c)进行该组分III悬浮液的PEG沉淀；

d)将该组分III悬浮液离心并收集上清液；

e)用10CP+90SP过滤器过滤该上清液；

f)对该上清液进行溶剂去污剂病毒灭活；

g)进行该上清液的弱阴离子交换层析；

h)两次冲洗该上清液并洗脱两到三次；

i)用10K膜超滤该上清液；

j)调节该上清液的pH；

k)调节该上清液的人因子IX的活性；

l)对该上清液进行无菌过滤和纳米过滤以去除病毒；和

m)填装并冻干该上清液以获得PCC的静脉注射剂。

本主题的一个实施方案涉及根据由组分III制造并纯化出PCC的静脉注射剂的方法生产的PCC的静脉注射剂。

本主题的一个实施方案涉及一种治疗患者的方法，包括用由组分III制造并纯化出PCC的静脉注射剂的方法获得的PCC的静脉注射剂对有此需要的患者进行给药，其中该PCC的静脉注射剂将受损的和有病的细胞转化或修复成健康的细胞，其中该PCC的静脉注射剂保护细胞改变，并且其中该PCC的静脉注射剂向患者身体发送信号以产生健康的新细胞，从而防止新细胞受细胞内和细胞外损伤信号的影响。

本主题的一个实施方案涉及一种阻止HIV-1和HIV-2在患者体内复制的方法，包括用由组分III制造并纯化出PCC的静脉注射剂的方法获得的PCC的静脉注射剂对有此需要的患者进行给药。

本主题的一个实施方案涉及一种杀死患者体内的HIV-1和HIV-2的方法，包括用由组分III制造并纯化出PCC的静脉注射剂的方法获得的PCC的静脉注射剂对有此需要的患者进行给药。

本主题的一个实施方案涉及一种预防患者体内感染HIV-1和HIV-2的方法，包括用由组分III制造并纯化出PCC的静脉注射剂的方法获得的PCC的静脉注射剂对有此需要的患者进行给药。

本主题的一个实施方案涉及一种在患者体内治疗和预防具有抑制剂的A型血友病的方法，包括用由组分III制造并纯化出PCC的静脉注射剂的方法获得的PCC的静脉注射剂对有此需要的患者进行给药。

附图说明