[发明专利]磷酸肌醇‑3‑激酶抑制剂化合物和CDK4/6抑制剂化合物的用于治疗癌症的组合

权利要求书

1.用于治疗癌症的方法，其包括以组合制剂形式或交替地向患者给药治疗性组合，其中所述治疗性组合包含治疗有效量的taselisib和治疗有效量的palbociclib；

其中taselisib和palbociclib具有以下结构：

或其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药用盐。

2.权利要求1的方法，其中所述治疗有效量的taselisib和palbociclib以组合制剂形式给药。

3.权利要求1的方法，其中所述治疗有效量的taselisib和palbociclib交替地给药。

4.权利要求1的方法，其中向所述患者给药taselisib且然后给药palbociclib。

5.权利要求1的方法，其中所述治疗性组合通过给药方案来给药，其中所述治疗有效量的taselisib以每天两次至每三周一次给药且所述治疗有效量的palbociclib以每天两次至每三周一次给药。

6.权利要求5的方法，其中所述给药方案重复一次或多次。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述治疗性组合的给药引起协同作用。

8.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。

9.权利要求8的方法，其中所述癌症表达选自以下PIK3CA突变体：E542K、E545K、Q546R、H1047L和H1047R。

10.权利要求8的方法，其中所述癌症表达K-ras突变体。

11.权利要求8的方法，其中所述癌症表达PTEN突变体。

12.权利要求8的方法，其中所述癌症为乳腺癌。

13.权利要求12的方法，其中所述乳腺癌为HER2阳性的。

14.权利要求12的方法，其中所述乳腺癌为HER2阴性、ER(雌激素受体)阴性和PR(孕酮受体)阴性的。

15.权利要求14的方法，其中所述乳腺癌为基底亚型或管腔亚型。

16.权利要求1-6中任一项的方法，其中taselisib和palbociclib各自以约1mg至约1000mg/单位剂型的量给药。

17.权利要求1-6中任一项的方法，其中taselisib和palbociclib以按重量计约1:50至约50:1的比例给药。

18.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述癌症为激素依赖性癌症。

19.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述癌症对抗激素治疗具有抗性。

20.权利要求19的方法，其中所述抗激素治疗包括用至少一种选自以下的药物进行治疗：他莫昔芬、氟维司群、甾体芳香酶抑制剂和非甾体芳香酶抑制剂。

21.权利要求19的方法，其中所述癌症为激素受体阳性转移性乳腺癌。

22.权利要求21的方法，其中将所述治疗性组合给药于在抗雌激素疗法后具有疾病进展的绝经后妇女。

23.权利要求1的方法，其中taselisib或palbociclib的药用盐选自与以下酸形成的盐：盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乙磺酸、天冬氨酸和谷氨酸。

24.用于治疗癌症的制品，其包含：

a)治疗性组合，其包含治疗有效量的taselisib和治疗有效量的palbociclib；

其中taselisib和palbociclib具有以下结构：

或其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药用盐；和

b)使用说明书。