[发明专利]用于制备麦角硫因化合物的Nα

说明书

本发明提供了N^α,N^α,N^α‑三烷基组氨酸衍生物化合物及其制备方法。本发明还提供了使用所述化合物制备有用化合物如麦角硫因的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年3月13日提交的、题为“N^α,N^α,N^α-Trialkyl HistidineDerivatives Useful For The Preparation Of Ergothioneine Compounds”的美国专利申请号62/133,165，和于2015年6月10日提交的、题为“N^α,N^α,N^α-Trialkyl HistidineDerivatives Useful For The Preparation Of Ergothioneine Compounds”的美国专利申请号62/173,895的优先权；每个所述申请的内容在此通过引用其整体并入本文，如同下述内容。

发明领域

本发明提供了可用于制备某些甜菜碱类化合物如麦角硫因(ergothioneine)的化合物和方法。本发明还提供了制备所述化合物的方法，以及使用所述化合物制备某些甜菜碱类化合物如麦角硫因的方法。

发明背景

麦角硫因是二十世纪初叶在黑麦的麦角真菌污染物中发现的，参见Tenret,1909,Compt.Rend.Acad.Sci.149:222-224。所述化合物麦角硫因已被证明可保护细菌、真菌、植物和动物(包括人类)中的细胞免受活性氧化物质的侵害，参见PaulSnyder,2010,CellDeath Differ.17:1134-1140；Emani et al.,2013, Antimicrob.Agents Chemother.57:3202-3207。然而，仅某些细菌和某些真菌已证明可产生所述化合物本身，参见Fahey,2001,Annu.Rev.Microbiol.55:333-356。植物可从土壤中的微生物获得麦角硫因，参见AudleyTan,1968,Phytochemistry7:1999-2000。动物包括人类，可从他们的饮食中吸收麦角硫因。人具有特异的转运蛋白ETT，用于摄取麦角硫因，参见Gründemann et al.,22005012,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102:5256-5261。表达ETT的细胞可累积并保持高水平的麦角硫因，同上述文献。所述化合物在所述细胞中具有长的生物半衰期，参见Wolfetal.,1961,Biochem.Biophys.Acta 54:287-293。据认为，麦角硫因在此类细胞中提供抗氧化细胞保护作用，参见上述PaulSnyder的文献。

迄今为止，麦角硫因已提出并应用在几种人和动物产品中。所述这些包括用作皮肤调色剂添加剂(美国专利号7,122,211)，用作人皮肤的光保护剂(美国专利号7,022,317)，用于改善肝脏疾病(美国专利号6,555,141)，用于预防与线粒体氧化损伤相关的疾病(美国专利号6,479,533；和美国专利号 6,103,746)，用于修复皮肤结缔组织损伤(美国专利号6,451,771)和其他药用抗氧化剂用途(美国专利号 6,326,034；美国专利号6,056,965)。

然而，已证明麦角硫因的合成是困难和昂贵的。麦角硫因的商业来源可能花费数万美元每克。现有的麦角硫因的合成涉及许多步骤、具有挑战性的产率和潜在的毒性试剂，参见如美国专利号5,438,151， 7,767,826，和8,399,500。需要改进在工业规模上制备麦角硫因的方法。

发明摘要