[发明专利]用于非清髓性预处理的组合物和方法在审
| 申请号： | 201680026626.7 | 申请日： | 2016-04-06 |
| 公开（公告）号： | CN108137648A | 公开（公告）日： | 2018-06-08 |
| 发明（设计）人： | 大卫·T·斯卡登;拉胡尔·帕尔乔杜里;德里克·J·罗西;阿格涅兹卡·D·切霍维奇 | 申请（专利权）人： | 哈佛学院校长同事会;综合医院有限公司;儿童医学中心公司 |
| 主分类号： | C07K4/04 | 分类号： | C07K4/04;C12N5/0789;C12R1/07;C12R1/16 |
| 代理公司： | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人： | 杨青;穆德骏 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 预处理 非清髓性预处理 造血干细胞移植 表面标志物 靶向细胞 骨髓组织 偶联物 清髓性 有效地 毒素 抗体 可用 植入 移植 | ||
1.一种预处理对象以备植入的方法，所述方法包括通过向所述对象给药有效量的与毒素偶联的药剂，选择性耗减或去除所述对象的靶组织中的内源造血干细胞(HSC)或祖细胞群；其中所述毒素被所述内源干细胞群内化，由此耗减或去除所述靶组织中的内源造血干细胞或祖细胞群并预处理所述对象以备植入；并且其中所述药剂选自抗体和配体。
2.一种将干细胞植入到对象中的方法，所述方法包括：(a)向所述对象给药有效量的与毒素偶联的药剂，其中所述毒素被内源造血干细胞(HSC)或祖细胞群内化，由此选择性耗减或去除所述对象的靶组织中的内源造血干细胞或祖细胞群；以及(b)将干细胞群给药到所述对象的靶组织，其中被给药的干细胞群植入到所述对象的靶组织中。
3.一种在对象中治疗干细胞障碍的方法，所述方法包括：(a)向所述对象给药有效量的与毒素偶联的药剂，其中所述毒素被所述对象的靶组织中的内源造血干细胞(HSC)或祖细胞群内化，由此耗减或去除所述对象的靶组织中的内源造血干细胞或祖细胞群；以及(b)将干细胞群给药到所述对象的靶组织，其中被给药的干细胞群植入到所述对象的靶组织中。
4.一种选择性耗减或去除对象的靶组织中的内源造血干细胞(HSC)或祖细胞群的方法，所述方法包括向所述对象给药有效量的包含药剂和毒素的组合物；其中所述内源HSC或祖细胞群表达CD45标志物，并且其中所述药剂选择性结合到所述CD45并被所述内源HSC或祖细胞群内化，由此耗减或去除所述靶组织中的内源HSC或祖细胞群。
5.权利要求1-4的方法，其中所述药剂是抗体。
6.权利要求1-4的方法，其中所述药剂是配体。
7.权利要求1-6的方法，其中所述毒素通过受体介导的内化作用被内化。
8.权利要求1和4的方法，其还包括在所述内源造血干细胞或祖细胞群被耗减或去除之后将干细胞群给药到所述对象的靶组织的步骤，其中被给药的干细胞群植入到所述对象的靶组织中。
9.权利要求2、3和8的方法，其中所述方法与仅使用将所述干细胞群给药到所述对象的靶组织的步骤来进行的方法相比，提高了所述被给药的干细胞群在所述靶组织中的植入效率。
10.权利要求9的方法，其中所述植入效率提高至少约100％。
11.权利要求2、3和8的方法，其中所述干细胞群包含外源干细胞群。
12.权利要求2、3和8的方法，其中所述干细胞群包含所述对象的内源干细胞。
13.权利要求12的方法，其中所述内源干细胞被遗传修饰。
14.权利要求1-3的方法，其中所述内源干细胞表达一种或多种标志物，并且其中所述药剂选择性结合到所述一种或多种标志物或其片段或表位。
15.权利要求1-14的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞群表达选自标志物CD45、CD49d(VLA-4)、CD49f(VLA-6)、CD51、CD84、CD90、CD133、CD134和CD184(CXCR4)的一种或多种标志物。
16.权利要求4和14的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞群表达CD45。
17.权利要求1-4的方法，其中所述内源HSC或祖细胞群表达CD45标志物，并且其中所述药剂选择性结合到CD45。
18.权利要求17的方法，其中所述药剂是CD45拮抗剂。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于哈佛学院校长同事会;综合医院有限公司;儿童医学中心公司，未经哈佛学院校长同事会;综合医院有限公司;儿童医学中心公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201680026626.7/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
