[发明专利]用于正经受放疗和/或化疗的肿瘤患者的粘膜炎治疗的包含氨基酸的组合物

说明书

用于正经受放疗和/或化疗的患有头颈癌的患者的粘膜炎治疗的氨基酸组合物，所述组合物包含活性剂，所述活性剂包括氨基酸：谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、苏氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸和胱氨酸，其中谷氨酰胺:亮氨酸重量比包括在4.3至5.3的范围内。

技术领域

本发明公开内容涉及用于正经受放疗和/或化疗的患有肿瘤，特别是颈部-头部区域的肿瘤，的患者的粘膜炎(mucositides)治疗的包含氨基酸的组合物。

背景技术

在患有颈部-头部区域肿瘤(也称为头颈癌)的患者中，化疗和放疗导致了良好的肿瘤生长控制和提高的存活率。然而，这样的患者常常经历口腔、咽和喉的大区域中严重的粘膜炎的产生，这就是放疗和/或化疗诱发的。由于这样的粘膜炎，患者常常变得不能服用口服药物，这在一些情况中涉及到降低化疗的剂量或停止放疗的需要，其对于患者具有明显负面的结果。

为了克服这种由抗肿瘤治疗诱发的粘膜炎引起的问题，已经努力进行了各种尝试来控制和减少所述问题的发生和/或严重程度，如，例如，更加关注口腔护理，以及使用局部麻醉药和抗微生物药。然而，迄今为止，尚未确认具体地允许抵抗或至少降低这类患者中此类粘膜炎的发生和/或严重程度的治疗。

谷氨酰胺是我们身体中最丰富的氨基酸。其是主要的燃料，并且是用于快速增殖细胞(如肠上皮细胞、成纤维细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)中核苷酸生物合成的必需前体，其对于这些细胞代表了必需氨基酸。此外，谷氨酰胺用作谷胱甘肽合成的底物并且具有抗氧化剂特性。

如果暴露于严重应激，身体不能合成足够量的这种氨基酸，导致降低的谷氨酰胺的血浆水平。在这些情况中，粘膜免疫系统受到抑制并且降低了肌肉组织的谷氨酰胺释放。

此外，已经显示出正经受细胞毒性治疗的患有晚期头颈癌的患者产生了谷氨酰胺缺陷(1)。在过去二十年中，几项研究已经检验了是否谷氨酰胺降低了由放疗和/或化疗诱发的粘膜炎的发病率和严重程度(2-7)，然而，没有获得关于谷氨酰胺在此类粘膜炎的预防或治疗中的实际作用的结论(4-6)。在出版物Jebb 1994(6)中，作者实际上证明了通过每天施用16克谷氨酰胺，没有观察到粘膜炎的治疗/预防中的显著结果。

最近公布了关于将谷氨酰胺施用于患有头颈癌的患者的功效的临床、双盲、随机化、安慰剂对照的研究的结果(8)并且得出谷氨酰胺-以每日30g剂量给予时-显著降低了由抗肿瘤治疗诱发的粘膜炎的严重程度的结论。在这个出版物中，还陈述了10至26克/天的谷氨酰胺浓度对于粘膜炎的治疗是无效的。然而，该研究的患者受试者的血液化学数据证明与对照组相比几个参数的恶化。特别地，存在恶化的总嗜中性粒细胞计数和总白细胞计数、血红蛋白、肌酸磷酸激酶，以及铁和锌，在这些患者中，这意味着更大的局部和全身性细菌感染出现的发生，静止时的虚弱和运动活动过程中的疲劳(其导致提高的心脏-呼吸工作)，降低的产生肌肉能量的能力，降低的多区域抗氧化能力。最后，这些情况引起受损的认知功能(尤其是在老年人中)。总之，这些参数的负面状态使得患者“脆弱”得多。

发明内容

本发明的公开内容具有提供用于治疗正经受放疗和/或化疗的患有颈部-头部区域肿瘤的患者的粘膜炎的基于氨基酸的组合物的目的，其允许降低粘膜炎的发生和/或严重程度，并且同时，对抗由抗肿瘤治疗引起的氧化应激和粘膜免疫系统的抑制。

根据本发明的公开内容，通过在以下权利要求中特意表明的事项来实现以上目的，其打算作为本发明公开内容的整体部分。

本发明的一个实施方式涉及用于正经受放疗和/或化疗的患有颈部-头部区域肿瘤的患者的粘膜炎治疗的氨基酸组合物，其包含活性剂，其中所述活性剂包括氨基酸：谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、苏氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸和胱氨酸，其中谷氨酰胺:亮氨酸重量比包括在4.3至5.3的范围中。