[发明专利]改善视觉的基因疗法

权利要求书

1.一种包含编码感光细胞中光敏性基因产物和/或调节内源性光敏性信号传导的基因产物的核酸的载体，其用于在具有视锥细胞功能障碍和/或变性的患者中改善视觉的方法，所述方法通过将所述核酸引入到所述患者的视网膜中的健康视杆细胞中并在其中表达所述基因产物，从而扩大视杆细胞响应的光强度的范围和/或提高视杆细胞响应光的速度。

2.根据权利要求1使用的载体，其中所述核酸编码以光刺激之后导致视杆超极化(外向电流)的方式改变膜电导的蛋白。

3.根据权利要求2使用的载体，其中所述核酸编码(a)光敏性或光门控G偶联膜蛋白、离子通道、离子泵或离子转运蛋白；(b)RGS9复合物成员；或(c)另一种增加内源性视杆信号传导机制的速度的蛋白。

4.根据权利要求3使用的载体，其中所述光门控分子是ArchT、Jaws(cruxhalorhodopsin)、iC1C2，或所述RGS9复合物成员是R9AP。

5.根据前述权利要求中任一项使用的载体，所述载体为病毒载体。

6.根据权利要求5使用的载体，所述载体为腺相关病毒(AAV)载体。

7.根据权利要求6使用的载体，所述载体的衣壳源自AAV8。

8.根据权利要求6或7使用的AAV载体，所述载体的基因组源自AAV2。

9.根据前述权利要求中任一项使用的载体，其中所述患者患有黄斑变性、全色盲或利伯先天性黑矇。

10.根据权利要求9使用的载体，其中所述黄斑变性为年龄相关性黄斑变性(AMD)、遗传性黄斑变性病症或遗传性视锥营养不良。

11.根据权利要求10使用的载体，其中所述AMD是湿性AMD或新生血管性AMD或地图状萎缩。

12.根据前述权利要求中任一项使用的载体，其中视杆细胞信号传导被扩大到中间视觉或明视觉照明范围。

13.根据前述权利要求中任一项使用的载体，其中所述视杆表现出改善的调节强度和/或更快的激活/失活动力学。

14.根据前述权利要求中任一项使用的载体，其中在体外将所述载体引入到视杆细胞，然后移植到视网膜中。

15.根据前述权利要求中任一项使用的载体，其中所述患者的中间视觉和/或明视觉得到改善。

16.根据前述权利要求中任一项使用的载体，其中所述核酸在光感受器特异性启动子或光感受器优选的启动子的控制下表达。

17.根据权利要求16使用的载体，其中所述光感受器特异性启动子或光感受器优选的启动子是视杆特异性启动子或视杆优选的启动子。

18.根据权利要求17使用的载体，其中所述核酸在视紫红质(Rho)、神经视网膜特异性的亮氨酸拉链蛋白(NRL)或磷酸二酯酶6B(PDE6B)启动子的控制下表达。

19.包含权利要求1至4中任一项中所定义的核酸的表达盒，所述核酸与权利要求17或18中所定义的视杆特异性启动子或视杆优选的启动子可操作地连接。

20.包含权利要求19的表达盒的载体。

21.权利要求20的载体，其为权利要求5至8中任一项所定义的病毒载体。

22.包含权利要求20或21的载体的宿主细胞。

23.权利要求1至8、16、17、19或20中任一项所定义的载体用于制备用于如权利要求1或9至15中任一项中所定义的改善视觉的药物的用途。

24.一种在具有视锥细胞功能障碍的患者中改善视觉的方法，所述方法通过将编码光敏性基因产物的核酸引入到所述患者的视网膜中的健康视杆细胞中并在其中表达所述基因产物，从而扩大视杆细胞响应的光强度的范围和/或提高视杆细胞响应光的速度。

25.权利要求24的方法，其中所述载体如权利要求1至8、16、17、19或20中任一项所定义。

26.权利要求23或24的方法，其中如权利要求1或9至15中任一项所定义来改善视觉。