[发明专利]用于治疗癌症的方法、组合物和试剂盒

说明书

相关申请

本申请要求2015年2月19日提交的美国临时申请62/118,350和2015年4月20日提交的美国临时申请62/150,235的优先权，其全部公开，包括附图，通过引用结合在本文中。

背景技术

本申请涉及利用成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1(PD1)抑制剂的联合来治疗癌症的方法、组合物和试剂盒。

发明内容

本文在某些实施例中提供了在有需要的受试者中治疗实体瘤和血液肿瘤的方法，包括给药治疗有效量的FGFR3抑制剂和治疗有效量的PD1抑制剂。在某些实施例中，FGFR3抑制剂结合FGFR3。在另一些实施例中，FGFR3抑制剂结合FGFR3的配体。在某些实施例中，FGFR3抑制剂是拮抗FGFR3抗体，而且在这些实施例的某些实施例中，该拮抗FGFR3抗体包括下述物质中的一种或多种：包含SEQ ID NO:1的CDR-H1、包含SEQ ID NO:2的CDR-H2、包含SEQ ID NO:3的CDR-H3、包含SEQ ID NO:7的重链可变区、包含SEQ ID NO:9的重链、包含SEQ ID NO:4的CDR-L1、包含SEQ ID NO:5的CDR-L2、包含SEQ ID NO:6的CDR-L3、包含SEQ ID NO:8的轻链可变区、以及包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的轻链。在这些实施例的某些实施例中，FGFR3拮抗抗体是B-701。在另一些实施例中，拮抗FGFR3抗体选自由PRO-001和IMC-D11组成的组。在某些实施例中，FGFR3抑制剂是小分子的泛-FGFR抑制剂，而且在这些实施例的某些实施例中，该泛-FGFR抑制剂选自由infigratinib(BGJ398)、AZD4547、LY2874455、德彪(Debio)1347、ARQ 087和JNJ-42756493组成的组。在某些实施例中，PD1抑制剂结合PD1。在另一些实施例中，PD1抑制剂结合PD1的配体。在某些实施例中，PD1抑制剂是拮抗PD1抗体，而且在这些实施例的某些实施例中，该拮抗PD1抗体选自由纳武单抗(nivolumab)、帕姆单抗(pembrolizumab)、CT-011、MEDI-0680和RMP1-14组成的组。在另一些实施例中，PD1抑制剂是拮抗PD1配体抗体，而且在这些实施例的某些实施例中，该拮抗PD1配体抗体选自由MEDI-4736、RG7446、BMS-936559、MSB0010718C和MPDL3280A组成的组。

本文在某些实施例中提供了包含FGFR3抑制剂和PD1抑制剂的组合物。在这些实施例的某些实施例中，该组合物是药物组合物，而且在某些实施例中，该组合物包含一种或多种药学上可接受的载体。在某些实施例中，FGFR3抑制剂结合FGFR3。在另一些实施例中，FGFR3抑制剂结合FGFR3的配体。在某些实施例中，FGFR3抑制剂是拮抗FGFR3抗体，而且在这些实施例的某些实施例中，该拮抗FGFR3抗体包括下述物质中的一种或多种：包含SEQ ID NO:1的CDR-H1、包含SEQ ID NO:2的CDR-H2、包含SEQ ID NO:3的CDR-H3、包含SEQ ID NO:7的重链可变区、包含SEQ ID NO:9的重链、包含SEQ ID NO:4的CDR-L1、包含SEQ ID NO:5的CDR-L2、包含SEQ ID NO:6的CDR-L3、包含SEQ ID NO:8的轻链可变区、以及包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的轻链。在这些实施例的某些实施例中，FGFR3拮抗抗体是B-701。在另一些实施例中，拮抗FGFR3抗体选自由PRO-001和IMC-D11组成的组。在某些实施例中，FGFR3抑制剂是小分子泛-FGFR抑制剂，而且在这些实施例的某些实施例中，泛-FGFR抑制剂选自由infigratinib、AZD4547、LY2874455、Debio 1347、ARQ 087和JNJ-42756493组成的组。在某些实施例中，PD1抑制剂结合PD1。在另一些实施例中，PD1抑制剂结合PD1的配体。在某些实施例中，PD1抑制剂是拮抗PD1抗体，而且在这些实施例的某些实施例中，该拮抗PD1抗体选自由纳武单抗、帕姆单抗、CT-011、MEDI-0680和RMP1-14组成的组。在另一些实施例中，PD1抑制剂是拮抗PD1配体抗体，而且在这些实施例的某些实施例中，该拮抗PD1配体抗体选自由MEDI-4736、RG7446、BMS-936559、MSB0010718C和MPDL3280A组成的组。