[发明专利]通过减少TRPA1受体、TPRV1受体或上述两者的CPC活化减少CPC味觉厌恶

权利要求书

1.一种减少十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)TRPA1受体或TRPV1受体活化的方法，所述方法包括：

a.提供表达TRPA1受体或TRPV1受体中的至少一种的细胞；

b.将CPC加入所述细胞中：

c.添加CPC TRPA1受体拮抗剂或CPC TRPV1受体拮抗剂中的至少一种；

d.测量TRPA1受体或TRPV1受体中的至少一种的受体活化。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受体活性通过如由FLIPR钙通量所测量的定量细胞内Ca²⁺含量来测量，优选地其中将荧光剂染料用于定量细胞内Ca²⁺含量。

3.根据权利要求2所述的方法，其中CPC TRPA1受体拮抗剂在1mM的浓度时使由375μM十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)导致的TRPA1受体活化减少低于由375μM十六烷基氯化吡啶鎓导致的TRPA1受体活化的至少20％，优选地其中所述CPC TRPA1受体拮抗剂在大于1mM的浓度时不会使由50μM异硫氰酸烯丙酯导致的TRPA1受体活化减少低于由50μM异硫氰酸烯丙酯导致的TRPA1受体活化的至少20％。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述CPC TRPA1受体拮抗剂包含下列中的至少一种：异戊酸丁子香醇酯、b-环糊精、异丁酸麦芽酚酯、鞣酸、葡萄糖酸锰、对薄荷-8-硫醇-3-酮、桃金娘烯醇、柠檬酸锰。

5.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述CPC TRPV1受体拮抗剂在1mM的浓度时使由375μM十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)导致的TRPA1受体活化减少至少1000个计数或低于由375μM十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)导致的TRPV1受体活化的20％，优选地其中所述CPC TRPV1受体拮抗剂在大于1mM的浓度时不会使由350nM辣椒素导致的TRPV1受体活化减少低于由350nM辣椒素导致的TRPV1受体活化的至少20％。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述CPC TRPV1受体拮抗剂包含下列中的至少一种：乙酸锌、2-辛烯酸、2-氨基苯甲酸萘-2-基酯、α-二甲基苯基丁酸酯、α-紫罗兰醇、4-(4-羟基-苯基)-丁-2-酮、异丁酸丁酯、4-羟基苯乙胺、β-紫罗酮、N,N-二甲基邻氨基苯甲酸甲酯、14-苯基丁酸甲酯或乙酸癸酯。

7.一种用于筛选由十六烷基氯化吡啶鎓减少CPC TRPA1或TRPV1受体活化的化合物的方法，所述方法包括：

a.提供表达TRPA1受体或TRPV1受体中的至少一种的细胞；

b.将CPC加入所述细胞中；

c.将测试组合物加入所述细胞中；

d.测量所述TRPA1受体或TRPV1受体中的至少一种的受体活化；

e.确定与在不添加测试组合物的情况下将CPC加入细胞中相比，TRPA1受体或TRPV1受体活化是否减少。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述受体活化通过如由FLIPR钙通量所测量的定量细胞内Ca²⁺含量来测量，优选地其中将荧光剂染料用于定量细胞内Ca²⁺含量。

9.一种个人护理组合物，所述个人护理组合物包含：

a.CPC；和

b.CPC TRPA1受体拮抗剂或CPC TRPV1受体拮抗剂中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的个人护理组合物，其中所述CPC TRPA1受体拮抗剂在1mM的浓度时使由375μM十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)导致的TRPA1受体活化减少低于由375μM十六烷基氯化吡啶鎓导致的TRPA1受体活化的至少20％，优选地其中所述CPC TRPA1受体拮抗剂在大于1mM的浓度时不会使由50μM异硫氰酸烯丙酯导致的TRPA1受体活化减少低于由50μM异硫氰酸烯丙酯导致的TRPA1受体活化的至少20％。