[发明专利]含有氨氯地平、氯沙坦和氯噻酮的药物复合制剂

说明书

本发明涉及一种具有改进的溶解性和稳定性的药物复合制剂，它包括含有氨氯地平与氯噻酮的第一混合物和含有氯沙坦的第二混合物。本发明的复合制剂，可以通过启动氨氯地平、氯噻酮、氯沙坦不同的机制，对心血管疾病的预防或治疗带来改善的效果，由于把药物的相互作用最小化，显示出较高的氯沙坦、氨氯地平、氯噻酮溶出率，以及改善的储存稳定性，因此它在医药和医学领域是有用的。

技术领域

本发明涉及一种含有氨氯地平、氯沙坦和氯噻酮的药物复合制剂，更具体地说，涉及一种具有改进的溶解性和稳定性的药物复合制剂，它包括含有氨氯地平与氯噻酮的第一混合物和含有氯沙坦的第二混合物。

背景技术

约90～95％的高血压患者患有未发现病因的原发性(原生的)高血压。虽然原发性高血压的根本原因尚不清楚，但心输出量的增加(每次心脏收缩时心脏泵出的血液体积)或外周血管阻力增加会引起原发性高血压。高血压的危险因素有生理和环境因素如饮酒、吸烟、年龄因素、缺乏运动、肥胖、吃咸的食物的饮食习惯、压力等。此外，由于高血压有家族史的倾向，如果父母两人都有高血压，80％的孩子以后可能是高血压，当有父母中有一人是高血压，25～50％的孩子可能是高血压。

高血压治疗的首要目标是通过保持血压在正常范围内来防止高血压引起的内脏器官损伤。因此，改善生活方式和服药一样重要。高血压患者的目标是把血压控制在小于140/90mmHg。如果患者患有糖尿病或肾脏疾病，血压的目标应小于130/80mmHg。

治疗高血压可降低中风或心血管疾病引起的死亡率。控制高血压患者的血压可使中风发生率降低35～40％，心肌梗死减少20～25％，心力衰竭发生率减少50％或更高。收缩压降低5mmHg可使中风死亡率降低14％，冠心病死亡率降低9％，总死亡率降低7％。此外，由于血压控制与痴呆有关，因此适当控制高血压患者的血压可以减少痴呆的发生。

因此，高血压患者通过持续控制血压来预防心血管并发症是很重要的。抗高血压药物需要长期地服用，而先进的疗法即使用两种或两种以上具有不同的药理作用的药物可改善预防或治疗的效果，通过减少剂量，降低因长期使用单一药物引起的副作用。

知名的降压药物根据其药理作用分为利尿剂、交感神经阻断剂和血管扩张剂。血管扩张剂是被广泛应用的抗高血压药物，它们根据其药理作用分成几组，包括ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻滞剂。

氨氯地平为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧基-甲基)－4－(2－氯苯基)-6-甲基-1，4-二氢-3,5-吡啶二羧酸的通用名称。氨氯地平苯磺酸盐目前在市场上以(商标)销售。氨氯地平樟脑磺酸盐，与氨氯地平苯磺酸盐相比，具有优越的物理性能如溶解性、稳定性，它已在韩国专利注册号452491被披露，目前市场上以阿莫地平(商标)销售。氨氯地平是一种钙通道阻滞剂，可用于治疗心血管疾病，如心绞痛、高血压和充血性心力衰竭。

氯沙坦是2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇的通用名称，它已通过美国专利第5,608,075号、第5,138,069号、第5,153,197号被揭示。氯沙坦钾可在市场买到，如(商标)。氯沙坦阻断使血管收缩的血管紧张素II及其受体的相互作用，主要用于治疗高血压和心力衰竭。它还可用于治疗缺血性外周循环障碍、心肌缺血(心绞痛)、糖尿病神经病变和青光眼，以及防止心肌梗死后心力衰竭的进展。

含有药理作用不同的氨氯地平与氯沙坦的组合制剂，具有一个优势，即它在预防或治疗高血压和心血管疾病方面比单一药物更有效，减少了单一药物产生的副作用，提高患者的依从性。组合制剂已在韩国专利注册第1160151号和第1232296被披露，它可在市场上买到，如安莫沙坦(商标)。