[发明专利]作为药物的生物降解性聚合物内均质化系统的智能聚合物系统

说明书

技术领域

本发明涉及作为药物的生物降解性聚合物内均质化系统的智能聚合物系统。

背景技术

药物中的脂溶性药物因对细胞脂质膜的高渗透性(1)使药物的吸收及代谢增加，显示出高的治疗率，因此在对药物开发方面引起了极大的关注(2)。然而，为了提高脂溶性药物的生物利用率，首先将脂溶性药物溶解于适当的溶剂才能使用。脂溶性药物的40％因没有适当的溶剂及药物传递系统而未能进入医药市场(3、4)。为了增加这种脂溶性药物的溶解度，最广泛使用的方法为使用有机溶剂，但是存在基于有机溶剂的生物学安全性问题及多种有害副作用(5)。由于这些问题，要求不使用溶剂的同时可以安全地传递多种种类的脂溶性药物的非溶剂药物传递系统(non-solvent drug delivery system，DDS)。

非溶剂传递系统是指即使不使用与粗粉(crude powder)形态的脂溶性药物有关的可溶性溶剂也可传递药物的系统。目前为止，粗粉形态的脂溶性药物通过外科手术向经皮传递(8)或可利用高压粉喷射机构而适用于鼻腔药物传递(nasal delivery)(9)。这种鼻腔药物传递系统很难调节所喷射出的药物容量(10)，由于通过鼻腔反复吸收药物而引起气道过敏症及感染(11)，因此难以用作用于传递脂溶性药物的普通方法。口服脂溶性药物传递可以克服所述的鼻腔药物传递的局限，但是，由于在肝中进行首过代谢(first pass metabolism)，因此药物的生物学利用可能性下降。基于这些现象，在如下方面中，经皮药物传递系统为使脂溶性药物的有效的药物传递的途径：(i)容易调节药物容量(12)、(ii)可减少逆反应(adverse reaction)(13)、(iii)可避免代谢首过代谢效应(first pass metabolism effect)。然而，在不对粉末形态脂溶性药物进行可溶化的情况下，难以实现通过皮肤屏障来传递粉末形态脂溶性药物。因此，本发明人开发了不使用与粗粉形态的脂溶性药物有关的可溶性溶剂而可以将脂溶性药物溶解于高分子内的智能聚合物系统(Smart Polymer System，SPS)，并利用智能聚合物系统制备生物降解性微针(biodegradable microneedle)，由此开发了可克服皮肤屏障并传递粉末形态脂溶性药物的经皮药物传递系统。

利用生物降解性聚合物的本发明的药物传递系统中不需要用于溶解脂溶性药物的溶剂，因此不限于溶剂且可广泛使用于多种脂溶性药物传递，作为药物传递机构，可通过使用如在皮肤屏障形成裂痕并通过皮肤膜扩散药物的生物降解性微针等，来用作克服口服及鼻腔药物传递的局限的新的脂溶性药物传递系统。

在整个本说明书中参照多篇论文及专利文献并对其引用的内容进行了标记。所引用的论文及专利文献的公开全部内容并入本说明书中作为参照，用于更明确说明本发明所述技术领域的水平及本发明的内容。

发明内容

技术问题

本发明提供经皮药物传递用粘性组合物，其特征在于，包含由药物及生物降解性聚合物的组合形成的胶体粒子，上述生物降解性聚合物包含第一双亲媒性聚合物。

然而，本发明所要解决的技术问题并不限定于以上提及的问题，本技术领域的技术人员可以从以下描述中清楚地理解未提及的另一问题。

解决问题的方案

经皮药物传递用粘性组合物

在本发明的一实施方式中，本发明提供经皮药物传递用粘性组合物，其特征在于，包含由药物及生物降解性聚合物的组合形成的胶体粒子，上述生物降解性聚合物包含第一双亲媒性聚合物。

本发明人为了开发脂溶性药物等多种药物的安全且有效的经皮传递方法而努力研究的结果，本发明人首次开发了可利用由包含双亲媒性聚合物的生物降解性聚合物[例如，透明质酸(Hyaluronic acid，HA)及聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrolidone，PVP)的组合]形成的“智能聚合物系统”来使粉末形态的药物均质化的方法，在通过适用此技术制备的微针的情况下，确认到，不限于药物本身是否为脂溶性/水溶性、分子量，且即使不使用额外的可溶性溶剂也能够以高效率对多种药物进行经皮传递。通过智能聚合物系统来实现粉末形态药物的均质化并减小粒子大小，可利用用于进行经皮药物传递的微针均匀地装载粉末形态药物。这种粉末形态药物的经皮药物传递系统由本发明人首次提出。