[发明专利]呈柠檬酸盐形式的化合物的颗粒

权利要求书

1.一种用于制备呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的颗粒的方法，其包含以下步骤：

a. 将N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺溶解于丙酸中；

b. 添加柠檬酸至步骤a)中所获得的该溶液中，以获得包含呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的悬浮液；及

c. 自步骤b中所获得的该悬浮液分离呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的所述颗粒；

其中，所述方法在步骤b之后，包含以下步骤：用呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的颗粒接种步骤b中所获得的该溶液，以获得包含呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的悬浮液。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b中所添加的所述柠檬酸以等份形式添加。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b中所添加的所述柠檬酸以溶液形式和/或以固体形式添加。

4.根据权利要求2所述的方法，其中步骤b中所添加的所述柠檬酸以溶液形式和/或以固体形式添加。

5.根据权利要求3或4的方法，其中该柠檬酸是以柠檬酸于选自以下的溶剂中的溶液形式添加：庚烷、甲基叔丁基醚、正己烷、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、丙酮、乙腈、甲苯、水或其混合物。

6.一种呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的颗粒，其通过权利要求1至5中任一项的方法获得，其中通过激光衍射测量，所述颗粒具有在200与300微米之间的中值粒度x50。

7.根据权利要求6所述的呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的颗粒，其中通过激光衍射测量，所述颗粒具有在5与10微米之间的粒度x10。

8.根据权利要求6所述的呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的颗粒，其中通过激光衍射测量，所述颗粒具有在400与500微米之间的粒度x90。

9.一种呈柠檬酸盐形式的N-(5-氰基-4-((2-甲氧乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-甲酰胺的颗粒，其中通过激光衍射测量，其具有在200与300微米之间的中值粒度x50。