[发明专利]食用真菌的富含维生素D的提取物、和其组合物、和它们在治疗免疫相关失调中的应用

说明书

技术领域

本发明总体上涉及富含或补充有维生素D的食用真菌在治疗或预防免疫介导的失调中的应用。

背景技术

免疫治疗涉及将免疫系统的组分暴露于各种因素(细胞因子、疾病相关抗原和天然代谢物)，从而对抗认为非调节的免疫应答在其中发挥作用的疾病过程。认为免疫失调在包括各种肿瘤、炎性、传染和遗传实体的很多疾病过程的发病机理或病程中起主要作用。

真菌在调节免疫系统中的作用。香菇属(Lentinula)、侧耳属(Pleurotus)、木耳属(Auricularia)、火菇属(Flammulina)、银耳属(Tremella)、猴头菌属(Hericium)、和奇果菌属(Grifola)真菌具有各种程度的免疫调节、降脂、抗肿瘤的有益效果或治疗效果，没有任何显著毒性。

人类视真菌为食用和医疗资源。真菌长期以其营养益处而闻名。它们是硒、核黄素、泛酸铜、烟酸、钾和磷的优异来源。特别地，需要硒降低体内有害自由基水平的重要抗氧化剂的合适功能。来自药用菌(medical fungi)的级分在远东地区用作药物。来自真菌的提取物和分离的代谢物可调节免疫应答[Lull,C.等人,Mediators Inflamm.2005:63-80(2005)]。这可导致增强的先天性和获得性疾病抗性。源自真菌的这些活性物质的主要免疫调节作用包括例如淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等免疫效应细胞的促分裂和激活，导致生成细胞因子包括白介素(IL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(IFN-γ)[Lull等人(2005),Ibid.]。最近显示了选择性真菌提取物调节CD4(+)T细胞成熟为Th1和/或Th2亚群的分化能力(differentiation capacity)的能力。

先前的数据表明这些提取物可在Th1或Th2免疫介导的失调中具有深刻影响[Inoue,A.等人,Biol.Pharm.Bull.25:536-540(2002)]。已在很多源自菌菇的制剂中识别了一些生物活性分子，它们大多数是多糖，具有指示诱导Th1应答的抗肿瘤性能[Moradali,M.F.等人,Int.Immunopharmacol.7:701-724(2007)]。

这些活性物质的主要免疫调节作用包括例如淋巴细胞、巨噬细胞和NKT细胞等免疫效应细胞的促分裂和激活。

真菌衍生物可影响免疫系统的不同部分，包括TNF-α、IL-6和IL-1诱导的巨噬细胞激活、树突状细胞激活和对T细胞的各种作用[Moradali等人(2007),Ibid.]。香菇(Lentinula edodes)描述为T细胞定向佐剂，通过活化的巨噬细胞差异性诱导(distinctive induction)IL-12使Th1/Th2平衡向Th1倾斜[Wasser S.P.,Appl.Microbiol.Biotechnol.60:258-274(2002)]。

什塔克菇(Shiitake)在免疫调节中的作用。香菇多糖(lentinan)，即来自香菇的(1-3)-β葡聚糖，注册为免疫刺激药物[Kupfahl,C.等人,Int.Immunopharmacol.6:686-696(2006)]。用香菇多糖预处理小鼠导致TNF-α、IL-12和IFN-γ浓度增加，还导致脾中单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)特异性CD8T细胞数量增加。小鼠脾和肝的细菌负荷在香菇多糖预处理小鼠后的原发性和继发性李斯特感染期间显著降低。发现香菇(什塔克菇)和其活性成分多糖香菇多糖对各种肿瘤有效。尚未清楚其作用机理。多个研究显示其在各种胃肠道肿瘤、妇科肿瘤以及白血病和淋巴瘤中的效力。在大多数这些研究中，什塔克菇放大了其他药物的作用。