[发明专利]新型治疗方法

权利要求书

1.一种治疗哺乳动物的方法，所述哺乳动物遭受对药物治疗的免疫反应或易于对药物治疗发生免疫反应，包括抗药物抗体的生成，所述方法包括(a)在所述药物或其含有表位的片段存在下，用在所述抗原递呈细胞中诱导IDO的试剂离体处理从哺乳动物获得的抗原递呈细胞，和(b)在所述抗原递呈细胞中诱导IDO后，将所述细胞转移回哺乳动物，由此建立对药物的免疫耐受。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述药物是生物药物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述药物是FVIII。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述药物是因子IX。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述药物是抗体。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述抗原递呈细胞是树突细胞。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述树突细胞是骨髓来源的树突细胞、由CD34+造血祖细胞产生的树突细胞或由外周血单核细胞产生的树突细胞。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述诱导IDO的试剂是zebularine或其类似物或盐。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述试剂是zebularine。

11.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述试剂选自胞苷类似物(例如5-甲基胞苷、氮胞苷或脱氧氮胞苷)、组蛋白脱乙酰酶抑制剂(例如丙戊酸或其盐如丙戊酸钠、曲古抑菌素A或伏立诺他(SAHA))、维生素D3类似物(如骨化三醇)、干扰素γ类似物、其它干扰素(例如干扰素α、干扰素B1或干扰素-tau)、toll样受体配体(例如含CpG的DNA寡核苷酸或脂多糖)、促性腺激素受体信号传导激素(例如重组人促性腺激素(rhCG)或催乳素)、前列腺素E2类似物、IDO稳定剂(例如TGF-b或IL-10)、可溶性CTLA4缀合物(例如CTLA4-Ig，如阿巴西普)和糖皮质激素(例如地塞米松)。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述诱导IDO的试剂选自氮胞苷和脱氧氮胞苷。

13.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在步骤(a)中应用两种或更多种诱导IDO的试剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述两种或更多种试剂选自(i)zebularine和IFN-γ，(ii)IFN-γ和丙戊酸，(iii)zebularine、IFN-γ和丙戊酸，(iv)人绒毛膜促性腺激素(hCG)和zebularine，(v)hCG和IFN-γ，(vi)zebularine和IFN-A，(vii)zebularine、IFN-γ和IFN-A，(viii)zebularine、IFN-γ和TGF-β，和(ix)zebularine、IFN–γ、IFN-A和TGF-β。

15.一种在细胞培养物中的诱导IDO的方法，其以下述方法进行，所述方法包括在药物或其含有表位的片段存在下、用在所述抗原递呈细胞中诱导IDO的试剂离体处理从哺乳动物获得的抗原递呈细胞。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述抗原递呈细胞是树突细胞。

17.根据权利要求15或权利要求16所述的方法，其中所述药物是生物药物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述药物是FVIII。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述药物是抗体。

20.根据权利要求15至19中任一项所述的方法，其中所述试剂是zebularine或其类似物或盐。

21.根据权利要求15至19中任一项所述的方法，其中所述试剂选自氮胞苷和脱氧氮胞苷。

22.通过权利要求15至21中任一项所述的方法获得的其中IDO被诱导的抗原递呈细胞。

23.根据权利要求22所述的抗原递呈细胞用于治疗哺乳动物的方法中，其中所述哺乳动物遭受对药物治疗的免疫反应或易于对药物治疗发生免疫反应，包括抗药物抗体的生成，由此根据所述方法，所述细胞被转移回所述哺乳动物从而建立对药物的免疫耐受。