[发明专利]吡咯甲酰胺的固体组合物

说明书

本发明的目的是提供一种稳定化的吡咯甲酰胺的固体组合物。实现该目的的方式是一种医药用固体组合物，其包含(S)‑1‑(2‑羟乙基)‑4‑甲基‑N‑[4‑(甲基磺酰基)苯基]‑5‑[2‑(三氟甲基)苯基]‑1H‑吡咯‑3‑甲酰胺以及合适的添加剂。

技术领域

本发明涉及其中(S)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺(以下有时称为“化合物(I)”)的储存稳定性高的医药用固体组合物，以及其中该化合物经过稳定化的医药用固体组合物的制造方法。

另外，本发明涉及呈片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂形式的固体制剂，其中化合物(I)经过稳定化的，以及这样的其中该化合物经过稳定化的呈片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂形式的固体制剂的制造方法。

背景技术

由下列结构式表示的化合物(I)公开于美国专利号8,524,918中：

[化学式1]

，

并且作为盐皮质激素受体(MR)(醛固酮受体)拮抗剂具有优异的功效，并因此被期待对诸如高血压、心脏疾病[心绞痛、心肌梗塞、心律失常(包括猝死)、心脏衰竭或心脏肥大]、肾脏疾病(糖尿病性肾病、肾小球肾炎或肾硬化症)、脑血管性疾病(脑梗塞或颅内出血)或血管障碍(动脉硬化、PTCA后再狭窄或末梢性循环障碍)之类的疾病具有优异的治疗效果和/或预防效果。此外，也期待对糖尿病肾病的缓解效果。

对于医药制剂的制造而言，重要条件之一是在从该制剂被制造时起至该制剂被患者服用时为止，例如在仓库内的储存、配送以及医院、药店或家庭中的储存等过程中，保持其品质(例如，含量、片剂硬度、溶出性和崩解性)，由此需要在一段长时间内的高储存稳定性。

引用列表

专利文献

专利文献1：WO 2008/126831(美国专利申请公开号2010-0093826，美国专利号8,524,918)。

发明概述

技术问题

作为对其储存稳定性(化学和/或物理储存稳定性)提高的化合物(I)的医药用固体组合物、以及其中该化合物经过稳定化的医药用固体组合物的制造方法，另外对其中化合物(I)经过稳定化，呈片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂形式的固体制剂以及这样的其中化合物经过稳定化，呈片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂形式的固体制剂的制造方法的深入研究的结果，本发明人实现了所述目的，并因此完成了本发明。

问题的解决方案

也就是说，如下文描述的那样，本发明涉及其中由下列结构式表示的化合物(I)经过稳定化的医药用固体组合物：

[化学式2]

以及其中该化合物经过稳定化的医药用固体组合物的制造方法，另外还涉及其中化合物(I)经过稳定化的呈片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂形式的固体制剂，以及这样的其中该化合物经过稳定化的呈片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂形式的固体制剂的制造方法。

本发明的优选实施方案如下所示：

(1)医药用固体组合物，其特征在于含有作为具有下式(I)的化合物的(S)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺以及具有在5-50μm的范围内的平均粒径的乳糖水合物：

[化学式3]