[发明专利]制备地奥司明的方法

权利要求书

1.一种由橙皮苷制备地奥司明的方法，所述方法包括以下步骤：

a)用C₂-C₄羧酸的酸酐使橙皮苷酰化；

b)在水性介质中用选自碘和溴的卤素处理在步骤a)中获得的混合物；

c)用无机碱处理在步骤b)中获得的混合物以达到在3.5-6.5范围内的pH值；

d)通过用无机碱处理来使在步骤c)中获得的酰化地奥司明脱酰化；

其中在整个所述方法中未添加有机溶剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤a)中使用选自乙酸钠和乙酸钾的催化剂。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤a)的所述C₂-C₄羧酸的所述酸酐是乙酸酐。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤b)中使用的卤素是以化学计算量添加的分子卤素的形式。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤b)中：

i)使用的卤素是从卤素前体原位形成的分子卤素，其中所述卤素前体以化学计算量添加，并且在化学计算量的氧化剂的存在下在反应介质中被氧化；

ii)使用的卤素是催化量的分子卤素的形式，并且以化学计算量使用氧化剂；或者

iii)使用的卤素是从卤化物原位形成的分子卤素，其中所述卤化物以催化量使用，并且氧化剂以化学计算量使用。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述氧化剂选自由以下组成的组：过氧化氢、过碳酸钠、过碳酸钾、过硼酸钠、过硼酸钾、高锰酸钠、高锰酸钾、重铬酸钠、重铬酸钾及其水合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述氧化剂是过氧化氢。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述氧化剂选自过碳酸钠、过碳酸钾、过硼酸钠、过硼酸钾及其水合物。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中所述卤素是分子碘并且如权利要求5的i)定义的从卤素前体或iii)定义的从卤化物原位形成，并且其中所述卤素前体或卤化物选自碘化钠、碘化钾、碘化钙、碘化镁及其混合物。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述碘化物选自碘化钠、碘化钾及其混合物。

11.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中所述卤素是分子溴并且如权利要求5的i)定义的从卤素前体或iii)定义的从卤化物原位形成，并且其中所述卤素前体或卤化物选自溴化钠、溴化钾、溴化钙、溴化镁及其混合物。

12.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤c)的所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、其水合物及其混合物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾及其混合物。

14.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤c)中所述pH值在4.5-5.5的范围内。

15.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤d)之后获得的所述地奥司明在水性介质中重结晶。