[发明专利]药物涂层医疗器械

说明书

本发明公开了一种药物涂层医疗器械，所述药物涂层医疗器械具有一个内表面和一个疏水性外表面的球囊；一个直接连接在所述球囊的所述外表面，且包括一个亲水性聚合物和/或一个亲水性化合物的粘附平衡层，所述亲水性化合物的分子量小于1000道尔顿；一个直接连接在所述粘附平衡层，且包括一个药物和一个药学上可接受的载体的药物活性层，其中：所述药物是一个具有一个或多个氢键体系的疏水性药物，且作为药物活性层中离散的药物颗粒，所述药物颗粒至少有一个尺寸小于25μm，且均匀的分布在所述球囊表面，所述药学上可接受的载体具有亲水性，且分子量小于1000道尔顿。还公开了所述药物涂层医疗器械的制备方法及其使用。

技术领域

本发明属于药物涂层医疗器械领域，具体涉及药物涂层球囊导管，及其制备方法和在医疗中的应用。

背景技术

冠状动脉及外周血管疾病是一种常见血液循环系统疾病，斑块积聚在冠状动脉管壁内，限制血液流向身体各个部位。目前典型治疗措施包括动脉旁路移植术，支架植入术或球囊血管成形术。

接受支架植入术和球囊血管成形术的几个月后，有些患者的介入治疗位点出现血管壁变窄，称为血管狭窄。血管狭窄的再发生，可能由原来的支架植入术和球囊血管成形术造成，或由于原支架的拆除或新指支架的安装，引起的血管壁狭窄，称为血管再狭窄。对血管狭窄和血管再狭窄相关问题的认识形成了药物洗脱支架的发展。药物洗脱支架被设计为可以释放一种或更多种药物，用来在最大持续时间下抑制细胞繁殖(因此造成血管狭窄/再狭窄)。然而，药物洗脱支架的使用存在来自永久性植入管的慢性刺激所引发的炎症的风险。因此，能在治疗位点快速释放药物量的装置将优于永久性植入管。

典型的药物洗脱支架包括一系列的支柱单元，支柱可压缩利于被传送到治疗位点，可伸展利于达到动脉管腔里的治疗位点进行运用，还包括支柱上的一个包含了一种或多种洗脱药物的涂层。这种典型支架的设计还造成了药物洗脱支架使用的另一种重要的限制，即药物在涂层的聚合物基质中分布不均。药物过度地集中在支架的支柱上，造成药物无法均匀地释放到血管壁组织，在药物过量的区域会导致组织损伤和血栓形成，在未治疗区域会导致增生和血管狭窄或再狭窄(当治疗位点已经狭窄)。因此，需要一个装置能使药物均匀地被传送到靶组织。

最近，药物洗脱球囊(DEB)的概念被引进表面附有活性剂的血管形成术球囊中。在实践中，球囊膨胀且紧贴在血管壁上时，DEB将活性成分传送到血管壁上。

在实践中证明了一些DEBs是有效的，但这类设备还显示了一些新的难题和问题。这些问题和难题概括如下。

药物在处理和传送过程中仍充分留存在球囊表面，以及球囊到达靶组织前减少活性成分损失是十分重要的。

在血管形成术程序中，治疗药物能在很短的接触时间内，迅速释放治疗药物剂量到血管的靶点位置是十分重要的。理论上，药物被吸收到血管壁之前，会被流经血管的血液稀释/冲走，药物量需要在靶点位置上持续作用一段时间(例：确保减少或抑制发生血管狭窄/血管再狭窄的必要时间)。

涂层药物颗粒在是否在能良好的控制情况下释放也是十分重要的，如果随着球囊膨胀，产生许多大颗粒或颗粒聚集体发生脱落，脱落的涂层颗粒可能造成微血管血栓。

药物涂层必须具有稳定性，不会在球囊伸展和收缩时断裂，在在血管中输送过程中不会脱落。药物涂层的断裂或脱落可能释放颗粒(例：活性成分颗粒)到血流中，这可能造成由于全身性毒性或远端栓塞所导致的不良和潜在的严重反应。所述的药物涂层球囊已通过各种研究方法，提高了涂层的药物转移效率或减少药物损失。上述的球囊大多由单一药物活性层，用小而亲水的分子作为载体(例如尿素，山梨糖醇，聚山梨酯，胶束，油或脂赋形剂，造影剂，碘普罗胺，碘伏醇，白藜芦醇，表面活性剂，吐温20，吐温40，吐温80和海藻酸钠多糖)组成。大多数情况下，提高药物转移效率会造成药物损失增加，反之亦然，目前使用这种方法，两者之间还无法达到平衡。