[发明专利]一种辣椒碱-维生素E前药脂质体及其制法和用途

说明书

本发明涉及一种辣椒碱‑维生素E前药脂质体。利用亚二硫基二乙酸将辣椒碱与维生素E相连，制备辣椒碱‑维生素E前药，并以辣椒碱‑维生素E前药为模型药物，制备辣椒碱‑维生素E前药脂质体。所用辅料包括：磷脂、胆固醇、胆酸钠和肉豆蔻酸异丙酯。该前药脂质体具有一些特征：呈类球形均匀分布，平均粒径为160nm左右，载药量以辣椒碱计算可达8mg·mL^‑1。该前药脂质体可降低辣椒碱的胃肠道刺激性，并显著提高辣椒碱的生物利用度，本发明公开了其制法。

技术领域

本发明涉及辣椒碱-维生素E前药脂质体的构建与其在药物传递系统中的应用。

背景技术

辣椒碱为辣椒中的主要辛辣成分，具有多种药理活性，如抗氧化、抗炎、镇痛、降血脂、抗肿瘤，具有极大的开发价值。然而，辣椒碱由于其较低的水溶性而导致生物利用度较差，且辣椒碱具有较大的刺激性，严重阻碍了其作为食源性药物的开发利用。

脂质体是由磷脂双分子定向排列而成的纳米制剂，具有单层或多层双脂膜结构。当两亲性分子分散于水相时，其疏水尾部聚集在一起，亲水头部与水相接触，形成具有双分子层结构的封闭囊泡，亲脂性小分子则易包载在脂质双分子膜内，从而起到提高其水溶性，增加生物利用度的作用。将前药技术与脂质体技术相结合，可以在改善药物性质的同时，起到增溶与提高生物利用度的作用。因此，制备辣椒碱-维生素E前药脂质体，可以达到降低辣椒碱的胃肠道刺激性，提高生物利用度的作用。

发明内容

本发明的目的之一是，提供辣椒碱-维生素E前药脂质体及制备方法。

本发明的目的之二是，提供辣椒碱-维生素E前药脂质体在制备保肝或降血脂药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

一种辣椒碱-维生素E前药脂质体，它是以辣椒碱为母药，以亚二硫基二乙酸将辣椒碱与一分子维生素E相连而形成的辣椒碱-维生素E前药，并以辣椒碱-维生素E前药为模型药物，制备的辣椒碱-维生素E前药脂质体，所述的辣椒碱-维生素E前药脂质体是模型药物为辣椒碱-维生素E前药，所用辅料为磷脂、胆固醇、胆酸钠和肉豆蔻酸异丙酯，所述的辣椒碱-维生素E前药结构式如下所示：

所述的辣椒碱-维生素E前药脂质体，磷脂、胆固醇、胆酸钠、肉豆蔻酸异丙酯与辣椒碱-维生素E前药的质量比为：5～10:1～3:2～4:2～4:1。

上述的辣椒碱-维生素E前药脂质体，所述的磷脂是大豆磷脂。

一种制备所述的辣椒碱-维生素E前药的方法，是它包括下列步骤：

步骤1、将1g亚二硫基二乙酸溶于10～20mL乙酸酐，室温搅拌3-4小时，反应结束后旋转蒸发至干，粗品溶于15～40mL二氯甲烷，加入10～30mg 4-二甲氨基吡啶(DMAP)、500mg维生素E，室温下搅拌2小时，反应液用硅胶柱纯化，洗脱液为石油醚-乙酸乙酯-冰乙酸(95:5:0.1～80:20:0.1，V/V)得S-VE；

步骤2、取500mg S-VE溶于二氯甲烷，加入100-400mg二环己基碳二亚胺(DCC)和10～30mg DMAP，室温搅拌5min，加入辣椒碱250mg，室温搅拌两小时，反应液用硅胶柱纯化，洗脱液为二氯甲烷-甲醇(100:0-90:10V/V)，得浅黄色粘稠半固体，即为辣椒碱维生素E前药。

一种制备所述的辣椒碱-维生素E前药脂质体的方法，它包括如下步骤：称取适量注射用磷脂置于圆底烧瓶中，加入无水乙醇，超声至澄清，继续加入胆固醇、胆酸钠和肉豆蔻酸异丙酯，超声至澄清，旋转蒸发去除大部分无水乙醇，取适量辣椒碱-维生素E前药以无水乙醇溶解，加入圆底烧瓶，振摇均匀后旋转蒸发除去全部无水乙醇，至瓶壁底部形成一层薄膜。加入适量蒸馏水缓慢振摇，直至形成均一透明，且具有蓝色微光的溶液，即得辣椒碱-维生素E前药脂质体溶液。