[发明专利]抗硬骨素抗体、其抗原结合片段及其医药用途

权利要求书

1.特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其包含以下序列：

i.抗体重链可变区HCDR区序列：SEQ ID NO:7，SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9；和抗体轻链可变区LCDR区序列：SEQ ID NO:10，SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12；或

ii.抗体重链可变区HCDR区序列：SEQ ID NO:7，SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:9；和抗体轻链可变区LCDR区序列：SEQ ID NO:10，SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12。

2.如权利要求1所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述的抗体或其抗原结合片段为鼠源抗体或其抗原结合片段。

3.如权利要求2所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述的鼠源抗体重链可变区序列为：SEQ ID NO:5。

4.如权利要求2所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述的鼠源抗体轻链可变区序列为：SEQ ID NO:6。

5.如权利要求2所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述的鼠源抗体重链可变区序列为SEQ ID NO:5，轻链可变区序列为SEQ ID NO:6。

6.如权利要求1所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其为嵌合抗体或人源化抗体或其抗原结合片段。

7.如权利要求6所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体包含人种系重链IGHV1-18*01的FR1，FR2，FR3和FR4区的框架序列。

8.如权利要求7所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体包含选自SEQ ID NO:14、15和16任一序列所示的重链可变区序列。

9.如权利要求6所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体包含人种系轻链IGKV1-39*01或IGKV4-1*01的FR1，FR2，FR3和FR4区的框架序列。

10.如权利要求9所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体包含选自SEQ ID NO:17、18和19任一序列所示的轻链可变区序列。

11.如权利要求7至10任一项所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，所述的人源化抗体包含选自SEQ ID NO:14、15和16任一序列所示的重链可变区和选自SEQ IDNO:17、18和19任一序列所示的轻链可变区。

12.如权利要求11所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其包含选自a)至c)任一的重链可变区序列和轻链可变区序列的组合：

a)SEQ ID NO:14的重链可变区序列和SEQ ID NO:17的轻链可变区序列；

b)SEQ ID NO:15的重链可变区序列和SEQ ID NO:18的轻链可变区序列；或

c)SEQ ID NO:16的重链可变区序列和SEQ ID NO:19的轻链可变区序列。

13.如权利要求6所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体的重链恒定区包含源自人源IgG1、人源IgG2、人源IgG3或人源IgG4的恒定区。

14.如权利要求13所述的特异性结合人硬骨素的抗体或其抗原结合片段，其包含选自SEQ ID NO:24、25和26任一序列所示的重链序列。