[发明专利]一种抑制多药耐受基因表达的靶向抗肿瘤纳米药物

权利要求书

1.一种抑制多药耐受基因表达的靶向抗肿瘤纳米药物，其特征在于：其制备方法包含以下步骤：

1）将聚乳酸-羟基乙酸共聚物、普朗尼克F127和姜黄素共同溶于二氯甲烷-甲醇共溶剂中；

2）将步骤1）的溶液逐滴加入到聚乙烯醇和壳聚糖混合溶液中；

3）将步骤2）得到的溶液立即放入冰浴中，超声处理6次，每次超声10 s，以促使形成水包油的乳液；

4）将步骤3）得到的乳液迅速倒入含有聚乙烯醇水相溶液中，形成乳浊液；

5）在低真空条件下，使得步骤4）的乳浊液中的有机溶剂进行蒸发；

6）将步骤5）之后的溶液进行离心处理，收集得到纳米粒子，并用去离子水洗涤3次；

7）将步骤6）的纳米粒子涡旋分散在2-(N-吗啉)乙磺酸一水合物缓冲液中，得到纳米粒子悬浮液；

8）利用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺对透明质酸的羧基基团进行活化，得到活化后的透明质酸溶液；

9）将步骤8）的活化后的透明质酸溶液加入到步骤7）的纳米粒子悬浮液中，所得混合物在室温下搅拌2小时；

10）将步骤9）的溶液进行高速离心，收集得到纳米粒子，并用去离子水洗3次；

11）将步骤9）的纳米粒子重新分散在含少量海藻糖的水溶液中，形成纳米粒子水溶液；

12）将步骤11）得到的纳米粒子水溶液进行冷冻干燥，可以得到具有抑制多药耐受基因表达的靶向化疗抗肿瘤纳米药物，将其储存在–20摄氏度的密闭容器中备用。

2.根据权利要求1所述的一种抑制多药耐受基因表达的靶向化疗抗肿瘤纳米药物，其特征在于：所述步骤1）中，聚乳酸-羟基乙酸和普朗尼克F127质量比为1:0.5～1:1，聚乳酸-羟基乙酸和姜黄素的质量比为100mg:6 mg~100 mg:12 mg，二氯甲烷-甲醇溶液的比例为5:5~8:2；所述步骤2）中，聚乙烯醇和壳聚糖水溶液的总体积为2~6 mL，两者的浓度范围分别是2~5%和0.2~0.5%，壳聚糖分子量为1~50 ×10⁴；所述步骤3）中，超声的参数为超声振幅30~80%。

3.根据权利要求1所述的一种抑制多药耐受基因表达的靶向化疗抗肿瘤纳米药物，其特征在于：所述步骤4）中，聚乙烯醇水溶液的总体积为10~200 mL，浓度范围是0.05~0.5% ；所述步骤6）和步骤10）中，离心速率为8000~20000 rpm，离心时间为8~30 min；所述步骤11）中，海藻糖水溶液的浓度为3%~10%；所述步骤12）中，冷冻干燥的步骤为先在-80摄氏度下冷冻2小时，而后置于冻干机中冻干12～36 h。