[发明专利]抑制人和动物中COL1A1基因表达的siRNA、包含其的组合物及其应用

权利要求书

1.一种siRNA，所述siRNA为以下i-iv中的任意一种：

(i)Col1M1：

正义链为：5’-GmAAUmGGAGAUmGAUmGmGGGAAdT-s-dT-3’，

反义链为：5’-UUmCCfCCfAUfCAUCUfCCfAUfUfCdT-s-dT-3’；

(ii)Col1M2：

正义链为：5’-GmAAUmGGAGAUmGAUmGmGGGAAdT-s-dT-3’，

反义链为：5’-UUmCCCCfAUCfAUCUCCfAUUCdT-s-dT-3’；

(iii)Col1M3：

正义链为：5’-GmAAUmGGAGAUmGAUmGmGGGAAdT-s-dT-3’，

反义链为：5’-UUmCCfCCfAfUCfAUCUfCCfAUUfCdT-s-dT-3’；

(iv)Col2M3：

正义链为：5’-GmGGUmGUmUCmCUmGGAGmACmCUmUdT-s-dT-3’，

反义链为：5’-AAmGGUCfUfCCAGGAACfACCfCdT-s-dT-3’；

其中，小写字母m表示该字母左侧的一个核苷酸的核糖基团为2’-甲氧基核糖基；小写字母f表示该字母左侧的一个核苷酸的核糖基团为2’-氟代核糖基；小写字母d表示该字母右侧的一个核苷酸为脱氧核糖核苷酸；小写字母s表示该字母两侧的脱氧核糖核苷酸之间磷酸酯基为硫代磷酸酯基。

2.一种药物组合物，含有权利要求1所述的siRNA和药学上可接受的载体；所述siRNA与所述药学上可接受的载体的重量比为1:(1-500)。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述siRNA与所述药学上可接受的载体的重量比为1:(1-50)。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的载体含有含胺化合物、辅助脂质和聚乙二醇化脂质，其中，所述含胺化合物为如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

X₁和X₂各自独立地是O、S、N-A或C-A，其中A是氢或C₁-C₂₀烃链；

Y和Z各自独立地是C＝O、C＝S、S＝O、CH-OH或SO₂；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇各自独立地是氢，环状或无环的、被取代的或未被取代的、支链或直链脂族基团，环状或无环的、被取代的或未被取代的、支链或直链杂脂族基团，被取代的或未被取代的、支链或直链酰基，被取代的或未被取代的、支链或直链芳基，被取代的或未被取代的、支链或直链杂芳基；

x是1-10的整数；

n是1-3的整数，m是0-20的整数，p是0或1；其中，如果m＝p＝0，则R₂是氢；

并且，如果n或m中的至少一个是2，那么R₃和在式I中的氮形成如式II或式III所示的结构：

其中，g、e和f各自独立地是1-6的整数，“HCC”代表烃链，且每个*N表示在式I中的氮原子。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述含胺化合物为如式IV所示的含胺化合物和/或如式V所示的含胺化合物：

所述辅助脂质为胆固醇、胆固醇的类似物和/或胆固醇的衍生物；

所述聚乙二醇化脂质为1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000]。

6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其中，所述含胺化合物、辅助脂质、聚乙二醇化脂质三者之间的摩尔比为(19.7-80):(19.7-80):(0.3-50)。