[发明专利]纽莫康定高效分离纯化方法

说明书

本发明的目的在于提供一种分离纯化纽莫康定的方法，其特征在于：采用表面修饰了极性基团的硅胶亲水材料，将纽莫康定粗品用一定比例的有机溶剂‑水溶液溶解，上样后按照一定比例的有机溶剂‑水进行洗脱，纯化后得到色谱纯度大于99％的纽莫康定B0，关键杂质C0小于0.1％，该方法实现了对纽莫康定B0的高效分离纯化与制备，具有稳定性好、上样量大、操作简便、可控等特点，适用于生产化的分离和纯化。

技术领域

本发明属于纽莫康定B0的分离纯化与精制技术领域，特别提供一种纽莫康定的高效分离纯化方法。

背景技术

纽莫康定B0(pneumocandin B0)是由Glarealozoyensis产生的次级代谢产物，Glarealozoyensis在发酵时除了会产生纽莫康定B0以外还会产生结构类似物A0以及同分异构体C0。作为抗真菌药物卡泊芬净的前体化合物，制备高纯度的纽莫康定B0对卡泊芬净的精制纯化至关重要。

纽莫康定B0结构复杂，对热、碱均不稳定，C0和A0很难除去，给制备高纯度的纽莫康定B0增加了难度。

纽莫康定的结构如下所示：

名称	R1	R2
纽莫康定B0	OH	3]]>
纽莫康定C0	H	OH

中国发明专利200910133118.0公开了制备纽莫康定B0的方法，粗品先过酸性氧化铝柱，再上HP20吸附树脂柱，最后上反相树脂YPR-Ⅱ柱，得到纽莫康定B0纯度大于90％，产品再结晶后纯度可达到96％。该方法操作繁琐，耗时较长，没有对同分异构体C0进行检测和纯度控制，而一般发酵液中的C0杂质含量在10％左右，该方法得到的是B0和C0的混合物，在下一步的合成反应中将严重影响卡泊芬净的质量。

中国专利201410051009.5公开了一种高效制备纽莫康定B0的方法，将含有纽莫康定B0的发酵液进行前处理后加入硅藻土裹晶，搅拌，离心，再用活性炭脱色；滤液浓缩后加入氯仿过硅胶柱，收集纽莫康定B0的过柱液；纽莫康定B0的过柱液浓缩至干，在多相溶剂体系下结晶，得到纽莫康定B0。该方法虽对C0杂质进行了检测和纯度控制，但它的回收率较低，操作复杂，纯化周期较长，不利于工业生产应用。

中国发明专利201410711185.7公开了一种采用动态轴向压缩柱，硅胶作为分离材料，制备出高纯度纽莫康定B0的方法；将纽莫康定经前处理后到粗品；纽莫康定粗品在硅胶柱上，氯仿、甲醇和水混合的三元体系下进行洗脱，紫外检测峰值最大时收集洗脱液，得目标组分，浓缩干燥即得纽莫康定B0；该方法虽采用了动态轴向压缩柱来代替传统的硅胶柱，但过程中的的流动相采用的是三元体系流动相，溶剂体系不环保，且上样量较低。