[发明专利]2-(2;6-二氰基苯基)咪唑并[1;2-α]吡啶类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物与N‑氰基‑N‑苯基对甲基苯磺酰胺(NCTS)的直接腈基化反应方法，得到2‑(2,6‑二氰基苯基)咪唑并[1,2‑α]吡啶化合物。该反应利用二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl₂]₂)和六氟锑酸银(AgSbF₆)作为催化剂，以碳酸氢钠(NaHCO₃)为添加剂，以1,2‑二氯乙烷为反应溶剂，实现了2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物与N‑氰基‑N‑苯基对甲基苯磺酰胺(NCTS)的腈基化反应。该方法简单高效，丰富了2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物的官能团化反应类型，同时也实现了N‑氰基‑N‑苯基对甲基苯磺酰胺(NCTS)的新的反应方式。该方法将对2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物的腈基化反应的研究和应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法。

背景技术

含有咪唑并[1, 2-α]吡啶分子骨架的有机化合物是一类非常重要而且常见的有机杂环化合物，取代的咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物及其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗真菌、抗炎、抗癌、抗病毒和抗凋亡等（J. Med. Chem. 2015, 58, 8529; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 4996; J. Med. Chem. 2015, 58, 9238; Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 4227; ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 675; J. Med. Chem. 1999,42, 50）。其中有几类药物已经成功的上市，比如Alpidem（抗焦虑剂), Saripidem（镇静药），Necopidem（麻醉药）和Zolpidem（镇静催眠）等（J. Med. Chem. 2008, 51, 7243;Exp. Ther. 2001, 299, 793; J. Behav. Pharmacol. 1995, 6, 116）。近几年，吡啶并咪唑官能团化反应的研究日趋成熟，但关于吡啶并咪唑的腈基化反应的研究却鲜有报道。