[发明专利]一种多组分注射液

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种多组分注射液及其制备工艺和用途。

背景技术

脓毒症(Sepsis)是针对感染的宿主反应失调引起的致命性器官功能障碍，其院内病死率高达10％以上，已经对人类健康造成了巨大威胁，成为医学界关注的焦点[参见JAMA.2016 Feb 23；315(8):801-10]。经大数据回顾性分析，结合微阵列技术和白细胞基因表达分析，人们逐渐认识到脓毒症不仅是一个全身炎症反应或免疫失调的过程，而且是一个持续炎症、免疫抑制、分解代谢3者相结合的复杂慢性危重病。[参见J Trauma Acute Care Surg.2012 June；72(6):1491-501、BMJ.2016 May 23；353:i1585和Medicine(Baltimore).2015Dec；94(50):e2044.]。

多年以来，抗生素、抗病毒药物、血管升压药物等均用于脓毒症传统治疗，但尚未有足够的针对脓毒症发病机制的特异性药物投入临床实践。[参见Crit Care Med.2013 Feb；41(2):580-637]如何及时纠正脓毒症发生发展过程中的全身性炎症反应、凝血功能障碍和免疫功能紊乱，尽早恢复机体促炎-抗炎动态平衡，有效改善患者预后，成为了脓毒症治疗药物研发中亟待解决的重要课题。

70年代，中国著名急救医学专家王今达教授就提出了治疗急性危重病中医治则：清热解毒法治疗毒热证，活血化瘀法治疗血瘀证，扶正固本法治疗急性虚症，即“三证三法”，并以此作为治疗脓毒症的基本大法，用于临床实践[参见中国危重病急救医学，2006，18(11)：643-4]。1975年，他首次证实内毒素血症是感染性多脏衰的始动病因，提出了“菌毒并治”的治疗新对策，随着认为内毒素对于机体危害是诱导体内炎性介质的产生，从而发挥毒性作用，进一步提出细菌、内毒素、炎性介质并治，即“菌毒炎并治”[参见中国中西医结合外科杂志，2012，18(6)：553-554]。

血必净注射液是依据“三证三法”的辨证原则，在“菌毒炎并治”的理论指导下，以清代王清任《医林改错》所载“血府逐瘀汤”为基础，研制而成的一种静脉注 射液，由红花、赤芍、川芎、丹参、当归五味药材经提取、精制、干燥、调配等现代工艺制备而成，属于化瘀解毒类中药，用于温热类疾病，症见发热、喘促、心悸、烦躁等瘀毒互结症；适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征；也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。血必净注射液具有拮抗细菌内毒素[参见中国危重病急救医学，2006，18(11)：643-4]、抑制炎症因子过度释放[参见中国危重病急救医学，2006，18(11)：643-4、Evid Based Complement Alternat Med.2015；2015:860259和Chin J Integr Med.2009；15(1):13-5]、克服凝血功能障碍[参见中华实验外科杂志，2010，27(1)：32-4和中国中西医结合急救杂志，2009，16(4)：218-22]、保护血管内皮细胞[参见中国中西医结合急救杂志，2009，16(4)：218-22]、改善组织微循环[参见J Surg Res.2016May 1；202(1):147-54]、改善免疫功能紊乱[参见中华外科杂志，2009，47(1)：58-61和Evid Based Complement Alternat Med.2015；2015:352642]等药理作用，充分体现了中药多成分、多环节、多渠道、多靶点的整合调节作用。大样本量多中心临床研究和荟萃分析(Meta)分析结果表明，在常规综合治疗基础上联合使用血必净注射液能降低脓毒症患者28d病死率、并发症发生率，缩短平均住院时间，有效改善患者全身炎症反应、凝血功能和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分等临床指标，保护器官功能，显著提高临床疗效[参见中华危重病急救医学，2015，27(6)：465-76、中华急诊医学杂志，2013，22(2)：130-5和解放军医学杂志，2010，35(1)：9-12]。